on 31-Jan-2020 (Fri)

Users can optionally provide throttlers, which act as hard filtering rules to reduce the number of candidates that are materialized. Throttlers are also Python functions, but rather than accepting spans of text as input, they operate on candidates, and output whether or not a candidate meets the specified condition.

During develop- ment, labeling functions are iteratively improved through error analysis

But we feel that publications are by no means the only mechanism for knowledge dissemina- tion: Googlers have also:

• led the creation of over 1,000 open source projects,
• contributed to various standards (for example, as editor of HTML5),
• pro- duced hundreds of public APIs for ac- cessing our services.

In some cases, we have used these different channels in symbiotic ways, following up an initial publication describing the high-level ideas (MapReduce, GFS, BigTable) with open source implementations of particular aspects (Protocol Buffers). In other cases, projects have started as open source initiatives from day one, for example Android and Chromium.

To be productionized, the model has to be adapted to the production environment. This could mean containerization of the model code or even transforming it to a high-performance language like Java or C++ ... The productionized version of the model has to be tested again in conjunction with other components of the overall architecture before it can be deployed to production.

To reorganize the tax revenues and pay the country’s debts to European banking houses (emergency measures to pay the debts had precipitated the revolt), the colonial power set out to determine, for every square meter of the country’s agricultural land, the owner, the culti- vator, the quality of the soil, and the proper rate of tax. To collect, organize, and represent this information, the authorities decided to produce some- thing never achieved before, a “great land map of Egypt.” The map was in- tended not just as an instrument of administrative control or geographical knowledge, but as a means of recording complex statistical information in a centralized, miniaturized, and visual form

In chapter 1, I present a complex story from the mid-twentieth century in which the forms of agency involved appear to be not only those of humans.

Thromboangiitis obliterans (TAO), also called Buerger's disease, is a nonatherosclerotic, segmental, inflammatory disease that most commonly affects the small to medium-sized arteries and veins of the extremities (upper and lower) [1-3].

Thromboangiitis obliterans is observed worldwide but is more common in countries where tobacco is heavily used, especially among people who make homemade cigarettes from raw tobacco (sometimes mixed with cannabis) [6]. As such, thromboangiitis obliterans is most prevalent in the Mediterranean, Middle East, and Asia [7,8].

Thromboangiitis obliterans is observed worldwide but is more common in countries where tobacco is heavily used, especially among people who make homemade cigarettes from raw tobacco (sometimes mixed with cannabis) [6]. As such, thromboangiitis obliterans is most prevalent in the Mediterranean, Middle East, and Asia [7,8]

Men are more commonly affected than women. Of patients diagnosed with thromboangiitis obliterans, 70 to 91 percent are male and 11 to 30 percent are female [11]

The majority of patients present before the age of 45

Chronic anaerobic periodontal infection may also play a role in the development of thromboangiitis obliterans [26-28]. Nearly two thirds of patients with thromboangiitis obliterans have severe periodontal disease. In one study, DNA fragments associated with anaerobic bacteria were found within both the arterial lesions and oral cavities of patients with thromboangiitis obliterans [27]. However, the prevalence of periodontal disease in smokers without thromboangiitis obliterans is similarly high, and thus the association may be confounded

The use of tobacco is essential for the initiation and progression of thromboangiitis obliterans [18-20]. There has never been a well-documented case of TAO in a patient who was proven not to be using tobacco or cannabis in some form (ie, as confirmed by measuring urine nicotine or cotinine levels and toxicology screen)

Three pathologic phases are described (picture 1) [30,32]:

● In the acute phase, inflammatory thrombi develop in the arteries and veins, typically of the distal extremities. The thrombus is occlusive, and polymorphonuclear leukocytes, microabscesses, and multinucleated giant cells may be present, but there is no evidence of fibrinoid necrosis [29,30]. Although the external elastic lamina may show some disruption, the internal elastic lamina is intact. (See 'Biopsy' below.)

● The intermediate (subacute) phase is characterized by progressive organization of the thrombus in the small to medium-sized arteries and veins. A prominent inflammatory infiltrate is still present within the thrombus but is less in the vessel wall.

● In the chronic phase, inflammation is no longer present and only organized thrombus and vascular fibrosis remain. The pathological appearance in the chronic phase is indistinguishable from all other types of occlusive arterial disease

Superficial thrombophlebitis — A migratory superficial thrombophlebitis can occur as a very early disease manifestation even before other symptoms and signs (picture 2), such as extremity pain or digital ischemia, become clinically evident. The phlebitis consists of tender nodules that follow a venous distribution and frequently parallels arterial disease activity [12,48].

When superficial nodules are present, they should be biopsied to establish a histologic diagnosis. (See 'Biopsy' below.)

Cold sensitivity/Raynaud phenomenon — Another early manifestation is cold sensitivity with initial presentations of thromboangiitis obliterans more common in winter months. Secondary Raynaud phenomenon occurs in more than 40 percent of patients and may be asymmetric.

Digital ischemia — Digital (toe, finger) ischemia is the most common presentation of thromboangiitis obliterans. Patients usually note pain, and subsequently the extremities, particularly the digits, may be characterized by either rubor or cyanosis. This discoloration has been termed "Buerger's color." Ischemia can progress to ulcerations in the upper or lower extremity (picture 2) with accompanying ischemic pain or gangrene of the fingers or toes (picture 3)

Other organ ischemia — Although thromboangiitis obliterans most commonly affects the small and medium arteries of the extremities, pathologic findings have been reported in cerebral, coronary, internal thoracic, renal, and mesenteric arteries [51-53]

Joint complaints — In a minority of patients, joint complaints may be the first indication of clinical disease. In one study, arthralgias and arthritis were reported in 12.5 percent of patients, typically in the preocclusive phase [48]. The most commonly affected joints were the wrists and knees. The duration of joint symptoms prior to the digital ischemia can be months to years. The joint manifestations of thromboangiitis obliterans do not lead to erosive arthritis and are frequently episodic, generally resolving within two weeks.

Physical examination — All patients should have a thorough history and physical including a detailed vascular examination. The extremities should be inspected for superficial venous nodules and cords. The hands and feet examined for evidence of ischemia. Neurologic examination may document peripheral nerve involvement with sensory abnormalities in up to 70 percent of patients [4].

Clinical criteria — A clinical diagnosis can be established without the need for biopsy using the following commonly used criteria [59,60]:

● Age less than 45 years

● Current or recent history of tobacco use

● Distal extremity ischemia (objectively noted on vascular testing) (see 'Physical examination' above and 'Vascular testing' below)

● Typical arteriographic findings of thromboangiitis obliterans (see 'Vascular imaging' below)

● Exclusion of autoimmune disease, thrombophilia, diabetes, and proximal embolic sources (table 1) (see 'Laboratory studies' above)

Other criteria have been cited in the literature but are less commonly used [58,61-63]

If there are no nodules and the patient fulfills the above criteria, a biopsy of an artery can be done, or examination of the vein or arteries in an amputated digit or limb may provide a diagnosis; however, this is rarely done

• L'infléchissement ou la cassure du paramètre « taille » est du domaine plus spécifique de la spécialité endocrinologique.

• L'infléchissement ou la cassure du paramètre « poids » est du domaine plus spécifique des spécialités gastroentérologique et nutritionnelle

Au cours du premier trimestre, les nourrissons doivent prendre 25 g par jour ; au cours de la première année, 25 cm

• La sécrétion d'hormone de croissance hypophysaire est stimulée par la GHRH (d'origine hypo- thalamique) et la ghréline (d'origine stomacale). Elle est pulsatile.

• La liaison de l'hormone de croissance à son récepteur induit la synthèse d'IGF-1 hépatique.
  L'IGF-1 ainsi libéré dans la circulation agit sur les tissus périphériques, notamment le cartilage de croissance. Sa sécrétion n'est pas pulsatile.
  La synthèse d'IGF-1 dépend également d'un bon état nutritionnel

La croissance est un phénomène continu (tableau 1.1) :

• De la naissance à l'âge de 4 ans : phase de croissance rapide ; l'enfant se place sur son couloir de croissance génétique
• De 4 ans à la prépuberté : phase de croissance linéaire (5–6 cm par an)
• Au cours de la puberté : phase de croissance rapide (7–9 cm par an) jusqu'à l'acquisition de la taille adulte moyenne (chez les garçons : 177 cm ; chez les filles : 165 cm ; selon les courbes de l'OMS).

La taille cible génétique se calcule avec la formule : (Moyenne des tailles du père et de la mère) + 6,5 cm si garçon ou – 6,5 cm si fille

La croissance normale doit répondre aux critères suivants :

• Régularité de la croissance et de la vitesse de croissance (fig. 1.1)
• Concordance entre courbe pondérale et courbe staturale
• Concordance (± 1,5 DS) avec la taille cible génétique

Définitions Définition d'un retard de croissance staturo-pondérale :

• Taille inférieure à – 2 DS ou indice de masse corporelle (IMC) < 3 e percentile
• Ralentissement de la vitesse de croissance
• Croissance staturale ≤ – 1,5 DS par rapport à la taille cible génétique

Bilan biologique initial minimal en cas de retard de croissance :

Suspicion d'insuffisance rénale ?

• NFS
• Ionogramme sanguin avec urée et créatinine
• Réserve alcaline

Suspicion de maladie coeliaque ?

• VS
• Ferritine
• lgA anti-transglutaminase
• IgA totales

Suspicion d'hypothyroïdie ?

• TSH
• T4l

Suspicion de déficit en GH ?

• IGF-1

Suspicion de syndrome de Turner ?

• Caryotype si fille

Probabilistic programming (PP) is a programming paradigm in which probabilistic models are specified and inference for these models is performed automatically.^[1]

Enfin, l'impact des facteurs psychologiques sur la croissance est illustré par le nanisme psycho-social, qui se caractérise par une mauvaise croissance staturopondérale chez un enfant ayant des apports nutritionnels suffisants mais en carence affective

Toutes les pathologies chroniques sont susceptibles d'entraîner un retard de croissance.

Certaines peuvent être pauci-symptomatiques et doivent être recherchées systématiquement devant un retard de croissance inexpliqué, en particulier les pathologies rénales et la maladie cœliaque.

Il faut ainsi rechercher des antécédents d'infections urinaires répétées et mesurer la PA en cas de retard de croissance.

À la naissance, les enfants atteints d'hypothyroïdie congénitale ont une taille et un poids normaux pour leur âge gestationnel

Les hypothyroïdies acquises peuvent survenir à des âges variables (pic de survenue à l'adolescence).

Les causes d'hypothyroïdies acquises de l'enfant sont :

• La thyroïdite de Hashimoto (la plus fréquente) :
  • TSH est élevée
  • T4l est basse
  • Anticorps anti-TPO (anti-thyroperoxydase) et anti-Tg (anti-thyroglobuline) sont positifs
  • Tissu thyroïdien est hétérogène à l'échographie
    
    
• Le déficit thyréotrope central (exceptionnel) secondaire à une tumeur de la région hypothalamo-hypophysaire
  • TSH est basse
  • T4l est basse

La courbe de croissance est très évocatrice et associe un ralentissement de la vitesse de croissance staturale avec une prise de poids excessive (fig. 1.1A).

Le diagnostic positif du syndrome de Cushing est réalisé par la mesure du cortisol libre sur 24 heures

Trois diagnostics à rechercher en cas de retard de croissance staturale avec prise pondérale concomitante :

• Hypercorticisme
• Hypothyroïdie
• Tumeur hypothalamo-hypophysaire

Déficit en hormone de croissance

• Le déficit en GH congénital n'entraîne pas d'altération de la taille de naissance
• La croissance staturale s'infléchit entre les âges de 0 et 3 ans

(Déficit congénital en GH)

• Les signes observés sont :
  • Les hypoglycémies, nécessitant une prise en charge urgente et un micropénis chez le garçon.
  • Chez l'enfant plus grand, le ralentissement statural peut être associé à un retard de maturation osseuse, une adiposité tronculaire, un faciès poupin avec une ensellure nasale marquée et un front bombé

Le diagnostic d'un déficit en hormone de croissance repose sur :

• Le dosage basal de l'IGF-1, à interpréter en fonction de l'état nutritionnel et du stade pubertaire

• L'évaluation du taux plasmatique d'hormone de croissance (GH) au cours d'un test de stimulation pharmacologique ou lors d'une hypoglycémie spontanée (chez le nouveau-né), évaluant la réserve hypophysaire en GH.
  On conclut à un déficit en GH si le pic de GH est inférieur à 20 mUI/L lors de deux tests de stimulation distincts

• L'IRM cérébrale centrée sur la région hypothalamo-hypophysaire

• L'âge osseux (à la recherche d'un retard de maturation

Retard simple de puberté

• C'est la cause la plus fréquente de retard statural à l'adolescence.
• Fréquent chez les garçons, il est rare chez les filles

One potential pitfall in massive scale learning is that ag- gregate performance metrics may hide effects that are spe- cific to certain sub-populations of the data. For example, a small aggregate accuracy win on one metric may in fact be caused by a mix of positive and negative changes in dis- tinct countries, or for particular query topics. This makes it critical to provide performance metrics not only on the aggregate data, but also on various slicings of the data, such as a per-country basis or a per-topic basis. Because there are hundreds of ways to slice the data mean- ingfully, it is essential that we be able to examine a visual summary of the data effectively. To this end, we have de- veloped a high-dimensional interactive visualization called GridViz to allow comprehensive understanding of model per- formance.

showing a set of slicings by query topic for two models in comparison to a control model. Metric values are rep- resented by colored cells, with rows corresponding to the model name and the columns corresponding to each unique slicing of the data. The column width connotes the impor- tance of the slicing, and may be set to reflect quantities such as number of impressions or number of clicks. The color of the cell reflects the value of the metric compared to a chosen baseline, which enables fast scanning for outliers and areas of interest, as well as visual understanding of the overall per- formance. When the columns are wide enough the numeric value of the selected metrics are shown. Multiple metrics may be selected; these are shown together in each row. A detailed report for a given cell pops up when the user mouse overs over the cell. Because there are hundreds of possible slicings, we have designed an interactive interface that allows the user to se- lect different slicing groups via a dropdown menu, or via a regular expression on the slicing name. Columns may be sorted and the dynamic range of the color scale modified to suite the data at hand. Overall, this tool has enabled us to dramatically increase the depth of our understanding for model performance on a wide variety of subsets of the data, and to identify high impact areas for improvement.

Fonduer requires that users specify labeling functions that label the candidates

La plus fréquente des maladies osseuses constitutionnelles est la dyschondrostéose, due à une perte de fonction du gène SHOX (Short Stature Homeobox Gene), situé sur la région pseudo-autosomale du chromosome X.

C'est la délétion de ce gène qui est responsable de la petite taille du syndrome de Turner

Labeling functions in Fonduer are Python functions that take a candidate as input and assign + 1 to label it as “True,” −1 to label it as “False,” or 0 to abstain.

L'hypotrophie, ou PAG, se définit comme : (entre autres)

• Selon l'OMS : poids de naissance < 2 500 g ; cette définition a le désavantage de ne pas tenir compte du terme de naissance

Dans 90 % des cas d'enfants nés PAG, la taille se normalise dans les deux premières années de vie

Le craniopharyngiome représente environ 10 % des tumeurs intracrâniennes de l'enfant

Les caractéristiques du retard de croissance du craniopharyngiome sont :

• Début après 4 ans
• Modification de la vitesse de croissance chez un enfant qui avait une croissance strictement normale auparavant (caractère acquis)

Pour affirmer le diagnostic de craniopharyngiome, il faut réaliser une imagerie hypophysaire :

• En première intention : l'IRM hypothalamo-hypophysaire avec injection affirme la présence de la tumeur (intra- et/ou suprasellaire), sa structure (charnue, kystique) et apprécie les rapports de proximité, en particulier avec le chiasma (fig. 1.3A et B)
• Le scanner de l'hypophyse est utile pour distinguer le craniopharyngiome des autres types de tumeurs hypophysaires : il permettra de visualiser des calcifications intratumorales, signe très spécifique de cette tumeur (fig. 1.3C)

Le syndrome de Turner associe pratiquement toujours :

• Un retard de croissance prédominant sur la taille
• Une insuffisance ovarienne responsable d'une absence de développement pubertaire et d'une infertilité

Les caractéristiques du retard de croissance du syndrome de Turner sont :

• Un retard de croissance à début intra-utérin
• Un retard statural qui s'aggrave au cours des années
• Une absence d'accélération de la croissance à l'âge pubertaire (secondaire à l'insuffisance ovarienne)
• Des signes osseux cliniques et radiologiques dus à la délétion du gène SHOX porté par le chromosome X

• Une taille finale moyenne en l'absence de traitement à 142 cm en France

Turner - clinique :

• Pendant l'enfance :
  • Ralentissement de la croissance et signes morphologiques :
    • Aspect général trapu avec un cou court bref et large
    • Pterygium colli
    • Implantation basse des cheveux et des oreilles
    • Épicanthus
    • Palais ogival
      
      
    • Thorax large avec écartement mamelonnaire
    • Cubitus valgus
    • Nævi pigmentaires multiples
      
      
    • Déformation de Madelung clinique et/ ou radiologique)
      
      
    • Infections ORL répétées
      
      
    • Intelligence le plus souvent normale (difficultés parfois pour les performances mathématiques) en dehors des formes avec chromosome X en anneau

Turner - clinique :

• À la naissance : lymphœdème des extrémités (syndrome de Bonnevie-Ullrich) et nouveau-né PAG

Turner - clinique :

• Chez l'adulte :
  • Petite taille
  • Signes morphologiques
  • Impubérisme et/ou aménorrhée et/ou infertilité
    
    
  • Surdité de perception.

La confirmation du diagnostic avec recherche de mosaïcisme, se fait par :

• L'étude du nombre de chromosomes X par immunofluorescence in situ (FISH) sur 200 cellules
  OU
• Caryotype standard avec analyse sur au moins 20 cellules

Turner - clinique :

• Complications auto-immunes : thyroïdite de Hashimoto, maladie cœliaque, hépatite

Le DHMC est dû à un défaut de développement de l'hypophyse qui entraîne un défaut de formation et de fonction des cellules somatotropes, corticotropes, thyréotropes, gonadotropes et/ou lactotropes.

Le diabète insipide est exceptionnel.

(Déficit Hypophysaire Constitutionnel Multiple - DHMC)

Toutes les lignées antéhypophysaires ne sont pas forcément atteintes mais peuvent se dégrader progressivement au cours de la vie

(Déficit Hypophysaire Constitutionnel Multiple - DHMC)

En période néonatale (signes pas toujours tous présents) :

• Hypoglycémie
• Ictère prolongé
• Micropénis, micro-orchidie et/ou cryptorchidie uni- ou bilatérale
• Mauvaise prise de poids, difficultés alimentaires

• NB : Poids et taille de naissance normaux.

(Déficit Hypophysaire Constitutionnel Multiple - DHMC)

Elles ne doivent pas retarder la mise en place du traitement chez l'enfant âgé de moins de 2 ans, qui est à risque d'hypoglycémie

(Déficit Hypophysaire Constitutionnel Multiple - DHMC)

Évaluation des fonctions hypophysaires :

• Fonction somatotrope : dosage de l'IGF-1, test de stimulation de l'hormone de croissance (à partir de 2 ans ou 12 kg)

• Fonction gonadotrope : elle ne peut être évaluée qu'à un âge où l'axe gonadotrope est en principe activé (entre la naissance et 6 mois, puis à l'âge de la puberté)

Le bilan clinique et paraclinique confirmera le déficit en hormone de croissance et l'atteinte d'au moins une autre lignée hypophysaire, signant ainsi le diagnostic de DHMC. Des études génétiques seront indiquées pour définir, si possible, le mécanisme

• Chez le garçon :
  • FSH entraîne le développement du volume testiculaire
  • LH stimule la production de testostérone à l'origine du développement des caractères sexuels secondaires (verge, pilosité) ainsi que les modifications musculo-squelettiques.

• Chez la fille :
  • LH et la FSH entraînent l'activation ovarienne et la production d'œstrogènes à l'origine du développement mammaire, utérovaginal et des OGE, puis l'apparition des premières règles (ménarche).

Le développement pileux est secondaire à la production d'androgènes gonadiques et surrénaliens.

L'augmentation systémique des hormones sexuelles induit une augmentation de la fréquence et de l'amplitude des pics de sécrétion de l'hormone de croissance (GH) ; la vitesse de croissance staturale s'accélère, permettant le pic de croissance pubertaire

Chez la fille Le début de la puberté est défini par l'apparition des seins (thélarche) qui survient physiologiquement entre les âges de 8 et 13 ans.

L'âge physiologique de ménarche (premières règles) survient en moyenne 2 ans après le début de la puberté (12,5 ans en moyenne)

Chez le garçon

Le début de la puberté est défini par l'augmentation de volume testiculaire (volume ≥ 4 mL ou longueur ≥ 25 mm) observé entre les âges de 9 ans et 14 ans

Chez le garçon :

Une gynécomastie transitoire modérée est fréquemment observée en début de puberté. Plus tardivement apparaissent la pilosité faciale et la mue de la voix (14–15 ans)

Stades de Tanner :

• À noter que la pilosité axillaire (A) est cotée entre 1 et 3 selon son absence (1) ou son développement adulte (3).
• Elle a peu d'intérêt

Croissance staturale :

• L'accélération de la vitesse de croissance staturale débute dès les premiers signes pubertaires chez la fille (S2), de façon décalée chez le garçon (G3), et s'élève jusqu'à 8 à 10 cm par an.
• La taille finale moyenne est en France de 165 cm pour les filles et 178 cm pour les garçons

L'apparition du sésamoïde du pouce est contemporaine du démarrage pubertaire, à un âge osseux de 11 ans chez la fille et de 13 ans chez le garçon.

Les cartilages de conjugaison sont soudés lorsque l'âge osseux est à 15 ans chez la fille et 17 ans chez le garçon.

Les âges limites de la puberté sont définis statistiquement (de – 2 DS à + 2 DS de l'âge), correspondant à 95 % de la population

Puberté précoce :

• Développement mammaire avant l'âge de 8 ans chez la fille ou développement testiculaire avant l'âge de 9 ans chez le garçon
• Avec accélération de la vitesse de croissance et avance de l'âge osseux.

Cette situation nécessite toujours une évaluation médicale

Retard pubertaire :

• Absence de développement mammaire chez la fille après l'âge de 13 ans ou absence d'augmentation du volume testiculaire chez le garçon après l'âge de 14 ans
• Absence d'achèvement de la puberté 4 ans après son début

• La vitesse de croissance reste celle de l'enfance (d'où une différence de taille importante avec les pairs en cours de puberté)

Pubertés précoces centrales (les plus fréquentes)

• Les pubertés précoces centrales (tableau 2.2) sont dues à la réactivation prématurée (lésionnelle ou non) de l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique.
  
  
• Elles sont bien plus fréquentes chez les filles.
  Elles sont alors idiopathiques (IRM hypothalamo-hypophysaire normale) dans la majorité des cas.
  
  
• Chez le garçon, elles sont plus rares, mais souvent reliées à une lésion intracrânienne (gliome des voies optiques avec ou sans NF1, hamartome hypothalamique)

Puberté précoce centrale : fréquente chez la fille et souvent idiopathique. Redouter toujours une tumeur intracrânienne, notamment chez le garçon

Les pubertés précoces périphériques sont totalement indépendantes de l'axe hypothalamo-hypophysaire et donc de la sécrétion des gonadotrophines : il s'agit d'une autonomie gonadique (syndrome de McCune-Albright, testotoxicose)

Données essentielles de l'examen clinique en cas de puberté précoce :

• Antécédents familiaux
• Stade de Tanner
• Taches cutanées
• Signes d'hyperandrogénie
• Signes de processus tumoral cérébral évolutif.

(Puberté précoce)

Dosages hormonaux

Dosage des stéroïdes sexuels :

• Testostérone chez le garçon
• Œstradiol peu utile chez la fille (variations fortes)
  • La présence du développement mammaire signe la sécrétion d'œstradiol.
    
• Dosage de l'inhibine B : augmentation au cours de la puberté.
  
• Dosage des gonadotrophines :
  • Après stimulation (test au LH-RH)
  • Diagnostic et distinction entre pubertés précoces centrale et périphérique :
    • En faveur d'une cause centrale : valeurs élevées du pic de LH (> à celui de FSH)
    • En faveur d'une cause périphérique : valeurs indosables

(Puberté précoce)

Échographie pelvienne et surrénalienne chez la fille :

• Élimination d'un processus tumoral
• Appréciation de l'imprégnation œstrogénique : augmentation de la longueur du corps utérin (L > 35 mm)

Le syndrome de Klinefelter concerne 1,6 garçon pour 1 000.

• Il n'entraîne en général pas de retard pubertaire mais plutôt une puberté traînante, avec absence de développement pubertaire complet.
• La morphologie est eunuchoïde avec une gynécomastie fréquente.
• La pilosité pubienne et la pilosité axillaire se développent, la verge s'allonge, mais les testicules ne dépassent pas 35 mm de longueur.
• Le QI global est proche de la normale avec souvent un déficit dans le domaine verbal.
• Le déficit gonadique s'accentue avec le temps et les hommes atteints sont infertiles.
• Le caryotype le plus fréquent est 47,XXY

Causes les plus fréquentes de retards pubertaires d'origine périphérique :

• Syndrome de Turner chez la fille
• Syndrome de Klinefelter chez le garçon

(Retard pubertaire simple) :

Le diagnostic présomptif repose sur les arguments suivants :

• Antécédents familiaux de puberté tardive
• Infléchissement statural progressif < 1 DS (pas de cassure)
• Retard d'âge osseux (AO < 13 ans chez le garçon, < 11 ans chez la fille)
• Absence de signes évocateurs de tumeur intracrânienne ou de maladie chronique, absence d'antécédents de cryptorchidie bilatérale.
  
  
• Dans le retard pubertaire simple, l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique n'est pas sorti de la quiescence de l'enfance (elle sera observée secondairement).
• Si ce diagnostic est retenu, il est important de suivre l'enfant jusqu'au démarrage de la puberté.
  Le pronostic est bon sur le plan des développements pubertaire et statural

(Retard pubertaire)

Dosage des gonadotrophines :

• FSH et LH à l'état basal
  • Distinction entre retards pubertaires central et périphérique :
    • En faveur d'une cause centrale : FSH et LH basses (mais aussi retard pubertaire simple)
    • En faveur d'une cause périphérique : FSH et LH élevées.

Âge osseux :

• La puberté se produit à AO = 13 ans chez le garçon et AO = 11 ans chez la fille
• Un impubérisme est toujours anormal si l'âge osseux est supérieur à ces âges

Hypogonadisme hypogonadotrope : IRM cérébrale systématique.

Hypogonadisme hypergonadotrope : caryotype systématique

Les enfants adoptés, les enfants originaires d'Afrique noire ou les enfants obèses ont une puberté plus précoce que les enfants de la population générale

La pubarche, ou apparition de la pilosité pubienne, n'est pas un signe de puberté car elle est indépendante des gonadotrophines.

Elle est liée aux sécrétions surrénaliennes, appelée adrénarche

Une irrégularité des cycles lors des 2 premières années après la ménarche est physiologique

Le début de puberté coïncide avec l'apparition du sésamoïde du pouce, sur la radiographie d'âge osseux réalisée au poignet gauche chez les droitier(e)s.

• Il existe à la puberté une accélération de la vitesse de croissance qui passe de 5–6 à 7–9 cm/an.
• Le pic de croissance a lieu chez la fille vers l'âge de 12 ans et chez le garçon vers l'âge de 14 ans.
• La croissance pubertaire totale est en moyenne de 20 cm chez les filles et de 25 cm chez les garçons.
• La taille finale est atteinte en moyenne à l'âge de 16 ans chez la fille et à 18 ans chez le garçon

Les principaux retentissements de la puberté précoce au long cours sont la survenue d'une petite taille définitive et l'apparition de troubles psychosociaux