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Flashcard 4659529518348

Question
Calibration refers to the statistical consistency between [...].
Answer
the probabilistic forecasts and the observations


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Calibration refers to the statistical consistency between the probabilistic forecasts and the observations, and is a joint property of the predictive distributions and the observations.

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#36 #Contraception #Cours #Facultaires #Gynécologie #IVG #Médecine

Contre-indications À la mifépristone :

  • Elle est contre-indiquée dans les situations suivantes :
    • Allergie connue à la mifépristone
    • Insuffisance surrénalienne chronique
    • Traitement corticostéroïde chronique
    • Porphyrie héréditaire
    • Asthme sévère non équilibré par un traitement

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#36 #Contraception #Cours #Facultaires #Gynécologie #IVG #Médecine

Les situations suivantes, sans représenter une contre-indication, imposent une grande prudence dans l'utilisation de la mifépristone :

  • Insuffisance rénale
  • Insuffisance hépatique
  • Malnutrition

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#36 #Contraception #Cours #Facultaires #Gynécologie #IVG #Médecine

CI au misoprostol
Il est contre-indiqué en cas :

  • D'allergie au misoprostol, aux prostaglandines

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#36 #Contraception #Cours #Facultaires #Gynécologie #IVG #Médecine

CI à la méthode médicamenteuse :

  • La mifépristone est inefficace sur une GEU par absence de récepteurs de la progestérone au niveau des trompes.
  • Devant une grossesse de localisation indéterminée (GLI) à l'échographie endovaginale, on peut ne pas retarder la prise des médicaments dans les cas suivants :
    • hCG < 1 500 UI
    • absence de facteurs de risque de GEU
    • absence de symptômes de GEU
    • femme informée des signes de GEU, du risque de non-diagnostic de GEU
    • surveillance possible par dosage des hCG avant et après la procédure.
  • La baisse des hCG d'au moins 50 % à J5 et 80 % à J7 permet de conclure au succès de la procédure.

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#36 #Contraception #Cours #Facultaires #Gynécologie #IVG #Médecine

La méthode médicamenteuse est contre-indiquée dans les situations suivantes :

  • Troubles de la coagulation, prise d'un traitement anticoagulant (absence de contrôle de l'hémorragie)
  • Anémie profonde (Hb < 9–10 g/dL)
  • DIU en place : il est souhaitable de retirer le DIU si les fils sont accessibles, mais on ne peut contre-indiquer la méthode dans le cas contraire
  • Patiente isolée, ne comprenant pas les informations, visite de contrôle impossible, voyage après la procédure « dans une zone sanitaire risquée »

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#36 #Contraception #Cours #Facultaires #Gynécologie #IVG #Médecine

Protocoles Pour l'HAS (2010) Le protocole est le suivant :

  • Avant 7 SA :
    • 200 mg de mifépristone (Mifégyne ® ou Miffee ® ) + 1 mg de géméprost par voie vaginale 36 à 48 heures plus tard
      OU
    • 600 mg de mifépristone (Mifégyne ® ) + 400 μg de misoprostol (Gymiso ® ou Misoone ® oral)

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#36 #Contraception #Cours #Facultaires #Gynécologie #IVG #Médecine

Pour l'HAS :

  • Entre 7 et 9 SA :
    • 200 mg de mifépristone (Mifégyne ® ) + 1 mg de géméprost par voie vaginale 36 à 48 heures plus tard
  • Après 9 SA : la méthode médicamenteuse n'est pas recommandée.

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#36 #Contraception #Cours #Facultaires #Gynécologie #IVG #Médecine

Suivi de l'IVG médicamenteuse :

  • Saignements
    • Les saignements peuvent survenir dès la prise de la mifépristone.
    • Dans la majorité des cas, le saignement commence 2 à 4 heures en moyenne après la prise du misoprostol et l'expulsion se fait dans la moitié des cas dans les 4 heures qui suivent la prise du misoprostol.
    • La période de saignement très abondant ne doit pas excéder 2 à 4 heures.
    • La durée moyenne du saignement est de 10 à 13 jours.
    • Au bout de 15 jours, le saignement, même quand il se poursuit, est très léger mais peut durer jusqu'aux règles suivantes

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#36 #Contraception #Cours #Facultaires #Gynécologie #IVG #Médecine

Douleurs

  • Les douleurs sont maximales de 1 à 3 heures après la prise du misoprostol.
  • La douleur décroît et commence à disparaître peu après l'expulsion complète.
  • L'intensité varie d'une femme à l'autre. La prise en charge par des antalgiques adaptés est indispensable

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#36 #Contraception #Cours #Facultaires #Gynécologie #IVG #Médecine

Le contrôle du succès de la méthode peut être :

  • Échographique
  • Bbiologique : une baisse > 80 % du dosage initial de l'hCG sérique 15 jours après l'IVG médicamenteuse est en faveur du succès de la méthode
  • Par autotest urinaire combiné à un suivi téléphonique

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#36 #Contraception #Cours #Facultaires #Gynécologie #IVG #Médecine

Douleurs

  • Méthode médicamenteuse
    • L'ibuprofène doit être prescrit en 1ère intention.
    • La dose est de 400 à 600 mg à renouveler si besoin sans dépasser plus de 1 200 mg/24 h
    • L'association paracétamol + codéine peut être une alternative, ou l'association paracétamol + ibuprofène.
    • Le paracétamol seul et le phloroglucinol ne sont pas recommandés.
    • La durée du traitement peut varier de quelques heures à quelques jours

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#36 #Contraception #Cours #Facultaires #Gynécologie #IVG #Médecine

IVG instrumentale :

  • Les AINS sont recommandés pour limiter les douleurs per et postopératoires.
  • Une dose de 600 mg d'ibuprofène peut être administrée en préopératoire

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#36 #Contraception #Cours #Facultaires #Gynécologie #IVG #Médecine
Après une IVG médicamenteuse, le taux de grossesse évolutive est de 1 %. Si la patiente souhaite poursuivre la grossesse, une surveillance échographique ciblée sur les membres, la motilité fœtale, le système nerveux central et le massif facial est recommandé

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#36 #Contraception #Cours #Facultaires #Gynécologie #IVG #Médecine

En cas de grossesse arrêtée non expulsée après une IVG médicamenteuse, on peut proposer :

  • Soit une aspiration instrumentale
  • Soit une dose de 800 μg de misoprostol par voie vaginale éventuellement renouvelée 24 à 48 heures après

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#36 #Contraception #Cours #Facultaires #Gynécologie #IVG #Médecine

Hémorragiques :

  • Le risque hémorragique au décours d'une IVG est de 1 % avec un risque de transfusion de 0,1 %. Ce risque est plus important dans l'IVG médicamenteuse

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#36 #Contraception #Cours #Facultaires #Gynécologie #IVG #Médecine

Infectieuses :

  • Le risque d'infection génitale haute se situe autour de 1 % après une IVG instrumentale et de 0,3 % après une IVG médicamenteuse.
  • L'antibioprophylaxie n'est pas recommandée avant une IVG médicamenteuse.
  • La proposition de dépistage des IST fait partie de la consultation de demande

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#36 #Contraception #Cours #Facultaires #Gynécologie #IVG #Médecine

Une antibioprophylaxie systématique est recommandée (CNGOF 2012) avant l'IVG instrumentale comme suit :

  • Pour les patientes de moins de 25 ans ou à risque d'IST :
    • Doxycycline 100 mg per os 1 heure avant l'IVG suivis de 200 mg, juste après la procédure.
    • L'Azithromycine per os 1 g donné avant le geste constitue une alternative notamment en cas d'intolérance à la doxycycline

  • Pour les patientes de plus de 25 ans :
    • Métronidazole 500 mg per os au moment de l'IVG, puis 500 mg per os 4 et 8 heures après

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#36 #Contraception #Cours #Facultaires #Gynécologie #IVG #Médecine

Décès

  • Le risque de décès lié à la pratique d'une IVG est du même ordre que celui lié à une fausse couche spontanée (0,7 pour 100 000)

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#36 #Contraception #Cours #Facultaires #Gynécologie #IVG #Médecine

Complications secondaires

  • Il s'agit des malformations artérioveineuses utérines (MAVU)

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#36 #Contraception #Cours #Facultaires #Gynécologie #IVG #Médecine

Complications à long terme :

  • Après une ou plusieurs IVG, il n'y a PAS d'augmentation de risque de :
    • D'infertilité
    • De FCS, sauf en cas d'intervalle entre l'IVG et la grossesse suivante < 3 mois

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#36 #Contraception #Cours #Facultaires #Gynécologie #IVG #Médecine
Les recommandations du CNGOF de 2016 permettent de proposer la méthode médicamenteuse jusqu'à 14 SA

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Applying the MBlogS is thus essentially the same as applying the regular log score, but after “blurring” the predictive distribution

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a forecaster [in the FluSight competition] is incentivized to issue a sharper, more “risky” forecast because the MBlogS does not sanction a low probability assigned to the observed value y obs as long as the neighbouring weeks or bins received enough probability mass

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Relative humidity is defined as the ratio of the actual water vapour pressure (or concentration) to the saturation vapour pressure (or concentration), which is defined as the equilibrium partial pressure of water vapour above a flat surface. The saturation vapour pressure increases with temperature, so the concentration of water vapour can be higher in warmer air.

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Marr et al 2019: Effect of humidity on flu
atmospheres or millibars. A related concept is specific humidity, which is the mass of water vapour per mass of air, such that absolute and specific humidity are related by the density of air. <span>RH is defined as the ratio of the actual water vapour pressure (or concentration) to the saturation vapour pressure (or concentration), which is defined as the equilibrium partial pressure of water vapour above a flat surface. The saturation vapour pressure increases with temperature, so the concentration of water vapour can be higher in warmer air. The relationship between AH and RH depends on temperature. At 25°C and 100% RH, the corresponding AH is 23 g m−3, while at 0°C and 100% RH, the corresponding AH is 4.8 g m−3. On the oth




When weighing the effect of humidity and limiting the variables under consideration to absolute humidity and relative humidity only, and not temperature, one drawback is that high values of absolute humidity are only achievable at high temperature.

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Marr et al 2019: Effect of humidity on flu
RH or a U-shaped relationship with reduced viability at mid-range RHs [25,26]. Disparities in results may be due to differences in the suspension media, whether it included protein or not [24]. <span>When weighing the effect of humidity and limiting the variables under consideration to AH and RH only, and not temperature, one drawback is that high values of AH are only achievable at high temperature. Zhao et al. [27] recognized this in a study of survival of aerosolized Gumboro virus, concluding, ‘A large part of the AH effect on viral survival actually was attributable to the effec




we propose an evaluation approach that disentangles different components of forecasting ability using metrics that separately assess the calibration, sharpness and bias of forecasts

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Funk et al. 2019: Assessing the performance of real-time epidemic forecasts: Ebola case study
cision-making during infectious disease outbreaks. Yet, epidemic forecasts are rarely evaluated during or after the event, and there is little guidance on the best metrics for assessment. Here, <span>we propose an evaluation approach that disentangles different components of forecasting ability using metrics that separately assess the calibration, sharpness and bias of forecasts. This makes it possible to assess not just how close a forecast was to reality but also how well uncertainty has been quantified. We used this approach to analyse the performance of wee




Comparing forecasts based on the semi-mechanistic model to simpler null models showed that the best semi-mechanistic model variant performed better than the null models with respect to probabilistic calibration, and that this would have been identified from the earliest stages of the outbreak

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Funk et al. 2019: Assessing the performance of real-time epidemic forecasts: Ebola case study
uality to inform decision making based on predictions a few weeks ahead of time but not longer, reflecting the high level of uncertainty in the processes driving the trajectory of the epidemic. <span>Comparing forecasts based on the semi-mechanistic model to simpler null models showed that the best semi-mechanistic model variant performed better than the null models with respect to probabilistic calibration, and that this would have been identified from the earliest stages of the outbreak. As forecasts become a routine part of the toolkit in public health, standards for evaluation of performance will be important for assessing quality and improving credibility of mathema




The Ebola Forecasting Challenge was a notable exception [to the norm of seasonal challenges], triggered by the 2013–16 West African Ebola epidemic and set up in June 2015. Since the epidemic had ended in most places at that time, the challenge was based on simulated data designed to mimic the behaviour of the true epidemic instead of real outbreak data. The main lessons learned were that 1) ensemble estimates outperformed all individual models, 2) more accurate data improved the accuracy of forecasts and 3) considering contextual information such as individual-level data and situation reports improved predictions [12].

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Funk et al. 2019: Assessing the performance of real-time epidemic forecasts: Ebola case study
n. Such initiatives are difficult to set up during unexpected outbreaks, and are therefore usually conducted on diseases known to occur seasonally, such as dengue [7, 9, 10] and influenza [11]. <span>The Ebola Forecasting Challenge was a notable exception, triggered by the 2013–16 West African Ebola epidemic and set up in June 2015. Since the epidemic had ended in most places at that time, the challenge was based on simulated data designed to mimic the behaviour of the true epidemic instead of real outbreak data. The main lessons learned were that 1) ensemble estimates outperformed all individual models, 2) more accurate data improved the accuracy of forecasts and 3) considering contextual information such as individual-level data and situation reports improved predictions [12]. In theory, infectious disease dynamics should be predictable within the timescale of a single outbreak [13]. In practice, however, providing accurate forecasts during emerging epidemics




most forecasts [of the 2013-16 Ebola epidemic] made during the epidemic were later found to have overestimated the expected number of cases, which provided a case for models that can generate sub-exponential growth trajectories [29, 30].

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Funk et al. 2019: Assessing the performance of real-time epidemic forecasts: Ebola case study
it was later highlighted as a “call to arms” that served to trigger the international response that helped avoid the worst-case scenario [28]. While that was a particularly drastic prediction, <span>most forecasts made during the epidemic were later found to have overestimated the expected number of cases, which provided a case for models that can generate sub-exponential growth trajectories [29, 30]. Traditionally, epidemic forecasts are assessed using aggregate metrics such as the mean absolute error (MAE) [12, 31, 32]. This, however, only assesses how close the most likely or aver




To assess the performance of the semi-mechanistic transmission model we (Funk et al. 2019) compared it to three simpler null models: two representing the constituent parts of the semi-mechanistic model, and a non-mechanistic time series model.

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Funk et al. 2019: Assessing the performance of real-time epidemic forecasts: Ebola case study
ould, again, be expected to be better informed by the data. For each model and forecast horizon, we generated point-wise medians and credible intervals from the sample trajectories. Null models <span>To assess the performance of the semi-mechanistic transmission model we compared it to three simpler null models: two representing the constituent parts of the semi-mechanistic model, and a non-mechanistic time series model. For the first null model, we used a deterministic model that only contained the mechanistic core of the semi-mechanistic model, that is a deterministic SEIR model with fixed transmissio




To assess calibration, we (Funk et al. 2019) applied the Anderson-Darling test of uniformity to the [randomised PIT].

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Funk et al. 2019: Assessing the performance of real-time epidemic forecasts: Ebola case study
bserving incidence k at time t, Pt(−1) = 0 by definition and v is standard uniform and independent of k. If Pt is the true cumulative probability distribution, then ut is standard uniform [50]. <span>To assess calibration, we applied the Anderson-Darling test of uniformity to the probabilities ut. The resulting p-value was a reflection of how compatible the forecasts were with the null hypothesis of uniformity of the PIT, or of the data coming from the predictive probability dist




We calculated the mean p-value of 10 samples from the randomised PIT and found the corresponding Monte-Carlo error to be negligible (maximum standard deviation: sp = 0.003).

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Funk et al. 2019: Assessing the performance of real-time epidemic forecasts: Ebola case study
he resulting p-value was a reflection of how compatible the forecasts were with the null hypothesis of uniformity of the PIT, or of the data coming from the predictive probability distribution. <span>We calculated the mean p-value of 10 samples from the randomised PIT and found the corresponding Monte-Carlo error to be negligible (maximum standard deviation: sp = 0.003). We considered that there was no evidence to suggest a forecasting model was miscalibrated if the p-value found was greater than a threshold of p ≥ 0.1, some evidence that it was miscali




We (Funk et al. 2019) considered that there was no evidence to suggest a forecasting model was miscalibrated if the p-value [null is that the randomised PIT is uniform] found was greater than a threshold of p ≥ 0.1, some evidence that it was miscalibrated if 0.01 < p < 0.1, and good evidence that it was miscalibrated if p ≤ 0.01.

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Funk et al. 2019: Assessing the performance of real-time epidemic forecasts: Ebola case study
ility distribution. We calculated the mean p-value of 10 samples from the randomised PIT and found the corresponding Monte-Carlo error to be negligible (maximum standard deviation: sp = 0.003). <span>We considered that there was no evidence to suggest a forecasting model was miscalibrated if the p-value found was greater than a threshold of p ≥ 0.1, some evidence that it was miscalibrated if 0.01 < p < 0.1, and good evidence that it was miscalibrated if p ≤ 0.01. In this context it should be noted, though, that uniformity of the (randomised) PIT is a necessary but not sufficient condition of calibration [47]. The p-values calculated here merely




Funk et al. 2019: it should be noted, though, that uniformity of the (randomised) PIT is a necessary but not sufficient condition of calibration [Gneiting et al. 2007].

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Funk et al. 2019: Assessing the performance of real-time epidemic forecasts: Ebola case study
p-value found was greater than a threshold of p ≥ 0.1, some evidence that it was miscalibrated if 0.01 < p < 0.1, and good evidence that it was miscalibrated if p ≤ 0.01. In this context <span>it should be noted, though, that uniformity of the (randomised) PIT is a necessary but not sufficient condition of calibration [47]. The p-values calculated here merely quantify our ability to reject a hypothesis of good calibration, but cannot guarantee that a forecast is calibrated. Because of this, other indicator




Calibration or reliability [48] of forecasts is the ability of a model to correctly identify its own uncertainty in making predictions.

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Funk et al. 2019: Assessing the performance of real-time epidemic forecasts: Ebola case study
ess of predictive distributions subject to calibration [47]. We therefore first assessed model calibration at a given forecasting horizon, before assessing their sharpness and other properties. <span>Calibration or reliability [48] of forecasts is the ability of a model to correctly identify its own uncertainty in making predictions. In a model with perfect calibration, the observed data at each time point look as if they came from the predictive probability distribution at that time. Equivalently, one can inspect t




Flashcard 4832242568460

Question
[...] of forecasts is the ability of a model to correctly identify its own uncertainty in making predictions.
Answer
Calibration


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Calibration or reliability [48] of forecasts is the ability of a model to correctly identify its own uncertainty in making predictions.

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Funk et al. 2019: Assessing the performance of real-time epidemic forecasts: Ebola case study
ess of predictive distributions subject to calibration [47]. We therefore first assessed model calibration at a given forecasting horizon, before assessing their sharpness and other properties. <span>Calibration or reliability [48] of forecasts is the ability of a model to correctly identify its own uncertainty in making predictions. In a model with perfect calibration, the observed data at each time point look as if they came from the predictive probability distribution at that time. Equivalently, one can inspect t







Flashcard 4832245714188

Question
Calibration or reliability [48] of forecasts is [...]
Answer
the ability of a model to correctly identify its own uncertainty in making predictions.


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Calibration or reliability [48] of forecasts is the ability of a model to correctly identify its own uncertainty in making predictions.

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Funk et al. 2019: Assessing the performance of real-time epidemic forecasts: Ebola case study
ess of predictive distributions subject to calibration [47]. We therefore first assessed model calibration at a given forecasting horizon, before assessing their sharpness and other properties. <span>Calibration or reliability [48] of forecasts is the ability of a model to correctly identify its own uncertainty in making predictions. In a model with perfect calibration, the observed data at each time point look as if they came from the predictive probability distribution at that time. Equivalently, one can inspect t







The median absolute deviation is related to the interquartile range (and in the limit of infinite sample size takes twice its value), a common measure of sharpness [33], but is more robust to outliers [51].

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Funk et al. 2019: Assessing the performance of real-time epidemic forecasts: Ebola case study
median (MADN) of y (17) where y is a variable with CDF Pt, and division by 0.675 ensures that if the predictive distribution is normal this yields a value equivalent to the standard deviation. <span>The MAD (i.e., the MADN without the normalising factor) is related to the interquartile range (and in the limit of infinite sample size takes twice its value), a common measure of sharpness [33], but is more robust to outliers [51]. The sharpest model would focus all forecasts on one point and have S = 0, whereas a completely blurred forecast would have S → ∞. Again, we used Monte-Carlo samples from Pt to estimate




Flashcard 4832250432780

Question
The [...] is related to the interquartile range but is more robust to outliers.
Answer
median absolute deviation


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The median absolute deviation is related to the interquartile range (and in the limit of infinite sample size takes twice its value), a common measure of sharpness [33], but is more robust to outliers [51]. <

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Funk et al. 2019: Assessing the performance of real-time epidemic forecasts: Ebola case study
median (MADN) of y (17) where y is a variable with CDF Pt, and division by 0.675 ensures that if the predictive distribution is normal this yields a value equivalent to the standard deviation. <span>The MAD (i.e., the MADN without the normalising factor) is related to the interquartile range (and in the limit of infinite sample size takes twice its value), a common measure of sharpness [33], but is more robust to outliers [51]. The sharpest model would focus all forecasts on one point and have S = 0, whereas a completely blurred forecast would have S → ∞. Again, we used Monte-Carlo samples from Pt to estimate







Flashcard 4832252792076

Question
The median absolute deviation is related to the interquartile range, and [...] takes twice its value.
Answer
in the limit of infinite sample size


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The median absolute deviation is related to the interquartile range (and in the limit of infinite sample size takes twice its value), a common measure of sharpness [33], but is more robust to outliers [51].

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Funk et al. 2019: Assessing the performance of real-time epidemic forecasts: Ebola case study
median (MADN) of y (17) where y is a variable with CDF Pt, and division by 0.675 ensures that if the predictive distribution is normal this yields a value equivalent to the standard deviation. <span>The MAD (i.e., the MADN without the normalising factor) is related to the interquartile range (and in the limit of infinite sample size takes twice its value), a common measure of sharpness [33], but is more robust to outliers [51]. The sharpest model would focus all forecasts on one point and have S = 0, whereas a completely blurred forecast would have S → ∞. Again, we used Monte-Carlo samples from Pt to estimate







Flashcard 4832254364940

Question
The median absolute deviation is related to the interquartile range (and in the limit of infinite sample size takes [...] its value), a common measure of sharpness [33], but is more robust to outliers [51].
Answer
twice


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The median absolute deviation is related to the interquartile range (and in the limit of infinite sample size takes twice its value), a common measure of sharpness [33], but is more robust to outliers [51].

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Funk et al. 2019: Assessing the performance of real-time epidemic forecasts: Ebola case study
median (MADN) of y (17) where y is a variable with CDF Pt, and division by 0.675 ensures that if the predictive distribution is normal this yields a value equivalent to the standard deviation. <span>The MAD (i.e., the MADN without the normalising factor) is related to the interquartile range (and in the limit of infinite sample size takes twice its value), a common measure of sharpness [33], but is more robust to outliers [51]. The sharpest model would focus all forecasts on one point and have S = 0, whereas a completely blurred forecast would have S → ∞. Again, we used Monte-Carlo samples from Pt to estimate







Flashcard 4832255413516

Question
The median absolute deviation is related to the [...] (and in the limit of infinite sample size takes twice its value), a common measure of sharpness [33], but is more robust to outliers [51].
Answer
interquartile range


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The median absolute deviation is related to the interquartile range (and in the limit of infinite sample size takes twice its value), a common measure of sharpness [33], but is more robust to outliers [51].

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median (MADN) of y (17) where y is a variable with CDF Pt, and division by 0.675 ensures that if the predictive distribution is normal this yields a value equivalent to the standard deviation. <span>The MAD (i.e., the MADN without the normalising factor) is related to the interquartile range (and in the limit of infinite sample size takes twice its value), a common measure of sharpness [33], but is more robust to outliers [51]. The sharpest model would focus all forecasts on one point and have S = 0, whereas a completely blurred forecast would have S → ∞. Again, we used Monte-Carlo samples from Pt to estimate







Flashcard 4832256986380

Question
The median absolute deviation is related to the interquartile range (and in the limit of infinite sample size takes twice its value), a common measure of sharpness [33], but [...] [51].
Answer
is more robust to outliers


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The median absolute deviation is related to the interquartile range (and in the limit of infinite sample size takes twice its value), a common measure of sharpness [33], but is more robust to outliers [51].

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median (MADN) of y (17) where y is a variable with CDF Pt, and division by 0.675 ensures that if the predictive distribution is normal this yields a value equivalent to the standard deviation. <span>The MAD (i.e., the MADN without the normalising factor) is related to the interquartile range (and in the limit of infinite sample size takes twice its value), a common measure of sharpness [33], but is more robust to outliers [51]. The sharpest model would focus all forecasts on one point and have S = 0, whereas a completely blurred forecast would have S → ∞. Again, we used Monte-Carlo samples from Pt to estimate







#has-images
To evaluate sharpness at time t, we used the normalised median absolute deviation about the median (MADN) of y (17) where y is a variable with CDF Pt, and division by 0.675 ensures that if the predictive distribution is normal this yields a value equivalent to the standard deviation.

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ss is the ability of the model to generate predictions within a narrow range of possible outcomes. It is a data-independent measure, that is, it is purely a feature of the forecasts themselves. <span>To evaluate sharpness at time t, we used the normalised median absolute deviation about the median (MADN) of y (17) where y is a variable with CDF Pt, and division by 0.675 ensures that if the predictive distribution is normal this yields a value equivalent to the standard deviation. The MAD (i.e., the MADN without the normalising factor) is related to the interquartile range (and in the limit of infinite sample size takes twice its value), a common measure of sharp




#has-images
We defined the forecast bias at time t as (18) The least biased model would have exactly half of predictive probability mass not concentrated on the data itself below the data at time t and Bt = 0, whereas a completely biased model would yield either all predictive probability mass above (Bt = 1) or below (Bt = −1) the data.

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ast would have S → ∞. Again, we used Monte-Carlo samples from Pt to estimate sharpness. We further assessed the bias of forecasts to test whether a model systematically over- or underpredicted. <span>We defined the forecast bias at time t as (18) The least biased model would have exactly half of predictive probability mass not concentrated on the data itself below the data at time t and Bt = 0, whereas a completely biased model would yield either all predictive probability mass above (Bt = 1) or below (Bt = −1) the data. We further evaluated forecasts using two proper scoring rules, that is scores which are minimised if the predictive distribution is the same as the one generating the data. These scores




The Ranked Probability Score (RPS) reduces to the mean absolute error (MAE) if the forecast is deterministic and can therefore be seen as its probabilistic generalisation for discrete forecasts.

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These scores combine the assessment of calibration and sharpness for comparison of overall forecasting skill. The Ranked Probability Score (RPS) [52, 53] for count data is defined as [50] (19) <span>It reduces to the mean absolute error (MAE) if the forecast is deterministic and can therefore be seen as its probabilistic generalisation for discrete forecasts. A convenient equivalent formulation for predictions generated from Monte-Carlo samples is [47, 50] (20) where X and X′ are independent realisations of a random variable with cumulative




Flashcard 4832264588556

Question
The [...] reduces to the mean absolute error (MAE) if the forecast is deterministic.
Answer
Ranked Probability Score (RPS)


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The Ranked Probability Score (RPS) reduces to the mean absolute error (MAE) if the forecast is deterministic and can therefore be seen as its probabilistic generalisation for discrete forecasts.

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These scores combine the assessment of calibration and sharpness for comparison of overall forecasting skill. The Ranked Probability Score (RPS) [52, 53] for count data is defined as [50] (19) <span>It reduces to the mean absolute error (MAE) if the forecast is deterministic and can therefore be seen as its probabilistic generalisation for discrete forecasts. A convenient equivalent formulation for predictions generated from Monte-Carlo samples is [47, 50] (20) where X and X′ are independent realisations of a random variable with cumulative







Flashcard 4832266161420

Question
The Ranked Probability Score (RPS) reduces to the [...] if the forecast is deterministic and can therefore be seen as its probabilistic generalisation for discrete forecasts.
Answer
mean absolute error (MAE)


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These scores combine the assessment of calibration and sharpness for comparison of overall forecasting skill. The Ranked Probability Score (RPS) [52, 53] for count data is defined as [50] (19) <span>It reduces to the mean absolute error (MAE) if the forecast is deterministic and can therefore be seen as its probabilistic generalisation for discrete forecasts. A convenient equivalent formulation for predictions generated from Monte-Carlo samples is [47, 50] (20) where X and X′ are independent realisations of a random variable with cumulative







Flashcard 4832267209996

Question
The Ranked Probability Score (RPS) reduces to the mean absolute error (MAE) if [...].
Answer
the forecast is deterministic


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These scores combine the assessment of calibration and sharpness for comparison of overall forecasting skill. The Ranked Probability Score (RPS) [52, 53] for count data is defined as [50] (19) <span>It reduces to the mean absolute error (MAE) if the forecast is deterministic and can therefore be seen as its probabilistic generalisation for discrete forecasts. A convenient equivalent formulation for predictions generated from Monte-Carlo samples is [47, 50] (20) where X and X′ are independent realisations of a random variable with cumulative







Flashcard 4832268258572

Question
The Ranked Probability Score (RPS) reduces to the mean absolute error (MAE) if the forecast is deterministic and can therefore be seen as [...].
Answer
its probabilistic generalisation for discrete forecasts


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The Ranked Probability Score (RPS) reduces to the mean absolute error (MAE) if the forecast is deterministic and can therefore be seen as its probabilistic generalisation for discrete forecasts.

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These scores combine the assessment of calibration and sharpness for comparison of overall forecasting skill. The Ranked Probability Score (RPS) [52, 53] for count data is defined as [50] (19) <span>It reduces to the mean absolute error (MAE) if the forecast is deterministic and can therefore be seen as its probabilistic generalisation for discrete forecasts. A convenient equivalent formulation for predictions generated from Monte-Carlo samples is [47, 50] (20) where X and X′ are independent realisations of a random variable with cumulative







The Dawid-Sebastiani score (DSS) only considers the first two moments of the predictive distribution

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Funk et al. 2019: Assessing the performance of real-time epidemic forecasts: Ebola case study
ient equivalent formulation for predictions generated from Monte-Carlo samples is [47, 50] (20) where X and X′ are independent realisations of a random variable with cumulative distribution Pt. <span>The Dawid-Sebastiani score (DSS) only considers the first two moments of the predictive distribution and is defined as [50] (21) where and are the mean and standard deviation of the predictive probability distribution, respectively, estimated here using Monte-Carlo samples. For compari




Flashcard 4832272452876

Question
The Dawid-Sebastiani score (DSS) only considers [...]
Answer
the first two moments of the predictive distribution


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The Dawid-Sebastiani score (DSS) only considers the first two moments of the predictive distribution

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Funk et al. 2019: Assessing the performance of real-time epidemic forecasts: Ebola case study
ient equivalent formulation for predictions generated from Monte-Carlo samples is [47, 50] (20) where X and X′ are independent realisations of a random variable with cumulative distribution Pt. <span>The Dawid-Sebastiani score (DSS) only considers the first two moments of the predictive distribution and is defined as [50] (21) where and are the mean and standard deviation of the predictive probability distribution, respectively, estimated here using Monte-Carlo samples. For compari







Log-transforming the transmission rate in order to ensure positivity skewed the underlying distribution and made very high values possible. Moreover, we did not model a trend in the transmission rate, whereas in reality transmission decreased over the course of the epidemic, probably due to a combination of factors ranging from better provision of isolation beds to increasing awareness of the outbreak and subsequent behavioural changes.

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did most other forecasts generated during the outbreak [29]. This is in line with previous findings where our model was applied to predict simulated data of a hypothetical Ebola outbreak [38]. <span>Log-transforming the transmission rate in order to ensure positivity skewed the underlying distribution and made very high values possible. Moreover, we did not model a trend in the transmission rate, whereas in reality transmission decreased over the course of the epidemic, probably due to a combination of factors ranging from better provision of isolation beds to increasing awareness of the outbreak and subsequent behavioural changes. While our model captured changes in the transmission rate in model fits, it did not forecast any trends such as the observed decrease over time. Capturing such trends in the attempt to




#36 #Cours #Facultaires #Gynécologie #IVG #Médecine

Pour le CNGOF (2016) Le protocole est le suivant :

  • Avant 7 SA :
    • 200 mg de mifépristone + 400 μg de misoprostol par voie orale, buccale, sublinguale voire vaginale 24 à 48 heures plus tard (éventuellement renouvelé́ après 3 heures en cas d'administration orale du misoprostol)
  • Entre 7 et 9 SA :
    • 200 mg de mifépristone + 800 μg de misoprostol par voie vaginale, buccale ou sublinguale 24 à 48 heures plus tard, éventuellement complété d'une dose de 400 μg au bout de 3 à 4 heures

  • Entre 9 et 12 SA :
    • 200 mg de mifépristone + 800 μg de misoprostol par voie vaginale, buccale ou sublinguale 24 à 48 heures plus tard. Les doses suivantes de misoprostol (jusqu'à 5 doses supplémentaires) devront être de 400 μg, administrées toutes les 3 heures par voie vaginale, buccale ou sublinguale, jusqu'à l'expulsion

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While the best calibrated semi-mechanistic model variant showed better calibration performance than the null models, this came at the expense of a decrease in the sharpness of forecasts. Comparing the models using the RPS alone, the semi-mechanistic model of best calibration performance would not necessarily have been chosen. Following the paradigm of maximising sharpness subject to calibration, we therefore recommend to treat probabilistic calibration as a prerequisite to the use of forecasts, in line with what has recently been suggested for post-processing of forecasts [56].

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mise between the three, is not a straightforward task. Our assessment of forecasts using separate metrics for probabilistic calibration, sharpness and bias highlights the underlying trade-offs. <span>While the best calibrated semi-mechanistic model variant showed better calibration performance than the null models, this came at the expense of a decrease in the sharpness of forecasts. Comparing the models using the RPS alone, the semi-mechanistic model of best calibration performance would not necessarily have been chosen. Following the paradigm of maximising sharpness subject to calibration, we therefore recommend to treat probabilistic calibration as a prerequisite to the use of forecasts, in line with what has recently been suggested for post-processing of forecasts [56]. Probabilistic calibration is essential for making meaningful probabilistic statements (such as the chances of seeing the number of cases exceed a set threshold in the upcoming weeks) th




Our model combined a mechanistic core (the SEIR model) with non-mechanistic variable elements. By using a flexible non-parametric form of the time-varying transmission rate, the model provided a good fit to the case series despite a high levels of uncertainty about the underlying process. Having a model with a mechanistic core came with the advantage of enabling the assessment of interventions just as with a traditional mechanistic model.

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r structural, observational or parametric, as well as strategies to reduce such errors [32]. In practice, there might be considerations beyond performance when choosing a model for forecasting. <span>Our model combined a mechanistic core (the SEIR model) with non-mechanistic variable elements. By using a flexible non-parametric form of the time-varying transmission rate, the model provided a good fit to the case series despite a high levels of uncertainty about the underlying process. Having a model with a mechanistic core came with the advantage of enabling the assessment of interventions just as with a traditional mechanistic model. For example, the impact of a vaccine could be modelled by moving individuals from the susceptible into the recovered compartment [36, 37]. At the same time, the model was flexible enoug




high values of absolute humidity are only achievable at high temperature

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When weighing the effect of humidity and limiting the variables under consideration to AH and RH only, and not temperature, one drawback is that high values of AH are only achievable at high temperature.

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Marr et al 2019: Effect of humidity on flu
RH or a U-shaped relationship with reduced viability at mid-range RHs [25,26]. Disparities in results may be due to differences in the suspension media, whether it included protein or not [24]. <span>When weighing the effect of humidity and limiting the variables under consideration to AH and RH only, and not temperature, one drawback is that high values of AH are only achievable at high temperature. Zhao et al. [27] recognized this in a study of survival of aerosolized Gumboro virus, concluding, ‘A large part of the AH effect on viral survival actually was attributable to the effec




Flashcard 4832406932748

Question
high values of [...] humidity are only achievable at high temperature
Answer
absolute


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high values of absolute humidity are only achievable at high temperature

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Marr et al 2019: Effect of humidity on flu
RH or a U-shaped relationship with reduced viability at mid-range RHs [25,26]. Disparities in results may be due to differences in the suspension media, whether it included protein or not [24]. <span>When weighing the effect of humidity and limiting the variables under consideration to AH and RH only, and not temperature, one drawback is that high values of AH are only achievable at high temperature. Zhao et al. [27] recognized this in a study of survival of aerosolized Gumboro virus, concluding, ‘A large part of the AH effect on viral survival actually was attributable to the effec







Flashcard 4832407981324

Question
high values of absolute humidity are only achievable [...]
Answer
at high temperature


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RH or a U-shaped relationship with reduced viability at mid-range RHs [25,26]. Disparities in results may be due to differences in the suspension media, whether it included protein or not [24]. <span>When weighing the effect of humidity and limiting the variables under consideration to AH and RH only, and not temperature, one drawback is that high values of AH are only achievable at high temperature. Zhao et al. [27] recognized this in a study of survival of aerosolized Gumboro virus, concluding, ‘A large part of the AH effect on viral survival actually was attributable to the effec







Flashcard 4832409029900

Question
[...] values of absolute humidity are only achievable at high temperature
Answer
high


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high values of absolute humidity are only achievable at high temperature

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Marr et al 2019: Effect of humidity on flu
RH or a U-shaped relationship with reduced viability at mid-range RHs [25,26]. Disparities in results may be due to differences in the suspension media, whether it included protein or not [24]. <span>When weighing the effect of humidity and limiting the variables under consideration to AH and RH only, and not temperature, one drawback is that high values of AH are only achievable at high temperature. Zhao et al. [27] recognized this in a study of survival of aerosolized Gumboro virus, concluding, ‘A large part of the AH effect on viral survival actually was attributable to the effec







the precise distribution of the infectious period has no qualitative effects on the asymptotic values or properties of the system [21,24], though perturbations to the endemic equilibrium take longer to die out as n increases [22,26]

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span> The dynamical consequences of differences in the distribution of infectious and latent periods have received some attention over the past two decades. It has been shown, for example, that <span>the precise distribution of the infectious period has no qualitative effects on the asymptotic values or properties of the system [21,24], though perturbations to the endemic equilibrium take longer to die out as n increases [22,26]. When contact rates vary seasonally, for example, to mimic the aggregation of children in schools [28,29], changes in p(t) are known to have important consequences for the persistence l

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An issue that has received surprisingly little attention, despite its obvious applicability to emerging infections and possible ‘‘ deliberate exposure,’’ is the influence of latent and infectious period distributions on the invasion dynamics of an infection into a largely susceptible population.

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asonally, for example, to mimic the aggregation of children in schools [28,29], changes in p(t) are known to have important consequences for the persistence likelihood of infections [25,26,30]. <span>An issue that has received surprisingly little attention, despite its obvious applicability to emerging infections and possible ‘‘ deliberate exposure,’’ is the influence of latent and infectious period distributions on the invasion dynamics of an infection into a largely susceptible population. <span>

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#297 #Cours #Facultaires #Gynécologie #Lésion #Médecine #bénignes #col #utérus

Pour comprendre

  • Les lésions précancéreuses comprennent les lésions intra-épithéliales de bas ou haut grade (LIEBG, LIEHG) et l'adénocarcinome in situ.
    • Ces lésions sont totalement asymptomatiques.
    • Leur délai d'évolution vers la lésion invasive (adénocarcinome infiltrant) est généralement long.
      • Le dépistage par frottis cervico-utérin (FCU) puis colposcopie et biopsies éventuelles permet de diagnostiquer ces lésions précancéreuses et de les traiter pour éviter une évolution vers le cancer du col de l'utérus

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#297 #Cours #Facultaires #Gynécologie #Lésion #Médecine #bénignes #col #utérus

Anatomie physiologique

  • La muqueuse exocervicale (malpighienne) se prolonge dans le canal endocervical par un revête ment cylindrique mucosécrétant accompagné des cellules de réserves (cellules basales, bipotentes, capables d'une différenciation aussi bien malpighienne que glandulaire).
  • La zone de jonction pavimento-cylindrique est hormonodépendante.
    • Par conséquent, sa localisation varie avec l'âge et les conditions physiologiques de la femme.
      Pendant la puberté, la grossesse, ou sous traitement hormonal progestatif, la réapparition physiologique de muqueuse cylindrique (de type endocervical) sur l'exocol est connue sous le terme d'ectropion ou d'éversion. Après la ménopause, la jonction pavimento-cylindrique se rétracte dans le canal endocervical.

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#297 #Cours #Facultaires #Gynécologie #Lésion #Médecine #bénignes #col #utérus
  • L'extension de l'ectropion est très variable et dépend de multiples facteurs hormonaux et environnementaux (acidité vaginale, inflammation).
  • C'est une surface dynamique, de régénération active à partir des cellules de réserve sous forme d'une métaplasie malpighienne.
  • Cette surface dynamique est appelée zone de transformation.
    • Il s'agit de la zone propice à l'infection à HPV qui concerne les cellules basales et de réserve, que les virus infectent grâce à des microbrèches de l'épithélium de surface

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#297 #Cours #Facultaires #Gynécologie #Lésion #Médecine #bénignes #col #utérus

Infection HPV

  • L'infection persistante de la muqueuse cervicale par un HPV oncogène est une condition nécessaire au développement du cancer du col utérin et de ses lésions précancéreuses. Les HPV possèdent une spécificité d'hôte très étroite.

  • Parmi les 120 types d'HPV connus, 40 ont un tropisme génital préférentiel et une quinzaine, dits « à haut risque » ou oncogènes, sont associés aux cancers du col de l'utérus, de la vulve, de l'anus et de la sphère ORL.

  • Les types 16 et 18 sont les plus fréquents et les plus virulents

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#297 #Cours #Facultaires #Gynécologie #Lésion #Médecine #bénignes #col #utérus

  • Tous types d'HPV confondus, le risque cumulé d'infection est estimé entre 40 à 80 % dans les 2 à 5 ans après le début de l'activité sexuelle, chez les femmes de moins de 20 ans.

  • Le nombre de partenaires sexuels est le principal facteur de risque de l'infection à HPV et le tabagisme a été identifié comme un facteur de risque majeur associé

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#297 #Cours #Facultaires #Gynécologie #Lésion #Médecine #bénignes #col #utérus
Quatre-vingts pour cent des personnes font au moins une infection à HPV dans leur vie

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#297 #Cours #Facultaires #Gynécologie #Lésion #Médecine #bénignes #col #utérus
  • Les infections HPV sont éliminées en 1 à 2 ans dans 90 % des cas.

  • Dans 10 % des cas, l'infection persiste.

  • L'infection par HPV16 présente le plus fort taux de persistance

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#297 #Cours #Facultaires #Gynécologie #Lésion #Médecine #bénignes #col #utérus

Lésions précancéreuses

Lésions intra-épithéliales cervicales :

  • Les lésions intra-épithéliales constituent un éventail de lésions caractérisées par une désorganisation architecturale liée principalement à un trouble de la différenciation et une prolifération de cellules atypiques.
  • L'intensité et la topographie de ces anomalies permettent de classer les lésions intra-épithéliales selon leur sévérité en simples lésions infectieuses (LIEBG) ou en lésions pré-invasives (LIEHG)

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#297 #Cours #Facultaires #Gynécologie #Lésion #Médecine #bénignes #col #utérus
  • Pour les patientes porteuses d'une LIEHG, le risque de développement d'un cancer au bout de 30 ans est estimé entre 31 et 50 % en l'absence de traitement.

  • Les délais de développement d'un cancer à partir d'une LIEHG varient en moyenne entre 5 et 19 ans, mais des évolutions plus rapides sont quelquefois rapportées, en particulier en cas d'infection par HPV16

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#297 #Cours #Facultaires #Gynécologie #Lésion #Médecine #bénignes #col #utérus

Adénocarcinomes in situ

  • L'adénocarcinome in situ (AIS) représente 1 % des lésions précancéreuses du col et survient en moyenne chez les femmes entre 25 et 30 ans, soit environ 10 à 20 ans avant les adénocarcinomes invasifs du col utérin.
  • La fréquence de ces lésions augmente surtout chez les femmes jeunes.
  • Environ 50 % des AIS sont associés à une lésion malpighienne intraépithéliale.
  • Jusqu'à 90 % des AIS sont HPV-induits (surtout HPV18)

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  • Son excellente spécificité, supérieure à 95 %, évite les explorations diagnostiques coûteuses et anxiogènes, voire les sur-traitements liés aux tests faussement positifs.
  • Sa sensibilité est faible (55 à 77 %), en particulier pour les lésions glandulaires.

  • En raison de la longue période de la phase précancéreuse, la répétition des frottis au cours des vagues successives de dépistage permet de réduire les conséquences des frottis faux négatifs et explique l'efficacité du dépistage cytologique malgré sa faible sensibilité.
  • La réalisation d'un frottis tous les 3 ans réduit le risque de cancer du col de 90 %

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Prélèvement du frottis

  • L'HAS préconise un dépistage des lésions cervicales par frottis chez toutes les femmes ayant eu des rapports sexuels, à partir de 25 ans et jusqu'à 65 ans.
  • Deux frottis sont réalisés à un an d'intervalle la 1ère fois, puis ils sont répétés tous les 3 ans s'ils sont normaux

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L'utilisation d'une endobrosse est recommandée lorsque la jonction pavimento-cylindrique est située dans le canal endocervical

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Le dépistage organisé permettrait de réduire de plus de 20 % le nombre de décès en atteignant en quelques années une couverture de dépistage de 80 % des femmes

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#297 #Cours #Facultaires #Gynécologie #Lésion #Médecine #bénignes #col #utérus
  • En France, environ 40 % de femmes ne se soumettent qu'occasionnellement voire jamais à ce dépistage.
  • Le taux de couverture global chute en dessous de 50 % après 55 ans et il existe par ailleurs de fortes disparités régionales et socio-économiques

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Test HPV

  • L'infection à HPV représente le facteur nécessaire dans la genèse des lésions intra-épithéliales et du cancer du col utérin. Pour cette raison, le test HPV a été proposé afin d'optimiser le frottis pour le dépistage.

  • Parmi les différentes méthodes de mise en évidence de l'ADN viral dans les cellules cervicales, seules la technique d'amplification en chaîne de séquences d'ADN ou d'ARN par la polymérase (Polymerase Chain Reaction ou PCR) et la capture
    d'hybride sont actuellement utilisées en pratique clinique. Ces techniques ont l'avantage de n'être que peu dépendantes du préleveur.

  • La valeur prédictive négative du test HPV est proche de 100 %, ce qui en fait un excellent examen complémentaire du FCU

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Indications de la colposcopie

  • Le frottis de dépistage anormal constitue la principale indication de l'examen colposcopique. Les modalités de prise en charge des anomalies cytologiques sont bien établies (cf. tableau 18.1).

  • La colposcopie doit être d'emblée proposée en cas d'anomalies cytologiques évoquant :
    • Un carcinome
    • Une néoplasie de haut grade ou de bas grade
    • Ou des atypies pavimenteuses ne permettant pas d'exclure une néoplasie de haut grade (ASC-H)

  • Pour les anomalies cytologiques mineures (atypies pavimenteuses de signification indéterminée [ASC-US]), les atypies des cellules glandulaires (AGC), la colposcopie sera faite si le test HPV est positif

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Examen colposcopique :

  • La colposcopie est l'examen du col avec loupe binoculaire. Idéalement, elle devrait être réalisée en 1ère partie de cycle pour bénéficier de l'ouverture du col liée à l'imprégnation œstrogénique ou après préparation aux œstrogènes chez la femme ménopausée.
  • L'examen comporte trois temps :
    • L'observation sans préparation qui commence au faible grossissement. À ce stade de l'examen, on peut utiliser le filtre vert pour l'observation des vaisseaux (fig. 18.6)
    • Le test à l'acide acétique. L'application d'une solution à l'acide acétique à 3 ou 5 % provoque un œdème tissulaire et une coagulation superficielle des protéines cellulaires, entraînant un blanchiment pendant 1 à 2 minutes de l'épithélium malpighien anormal (acidophilie) (fig. 18.7). C'est après l'application de la solution d'acide acétique que la jonction cylindro-malpighienne peut être repérée (fig. 18.8)
    • Le test de Schiller. L'application de lugol provoque une coloration brune homogène, transitoire (environ 10 minutes) et d'intensité proportionnelle à la teneur en glycogène des couches superficielles de la muqueuse. Les muqueuses malpighiennes atrophiques, immatures ou dysplasiques, la muqueuse glandulaire et les zones ulcérées sans revêtement malpighien ne se colorent pas (aspect jaune) (fig. 18.9)

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À la fin de l'examen, la ou les biopsies sont pratiquées sous contrôle colposcopique sur les zones les plus suspectes. Ce geste est indolore (fig. 18.10)

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La classification de Bethesda 2014 ne distingue plus que 3 types de lésion : LSIL (CIN1), HSIL (CIN2-3) et AIS. Les lésions intra-épithéliales cervicales sont des lésions asymptomatiques. Leur traitement n'est justifié que pour éviter leur évolution vers un cancer

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Néoplasies intraépithéliales cervicales

  • L'abstention thérapeutique peut être proposée pour les lésions susceptibles de régresser spontanément. Il s'agit principalement des lésions intra-épithéliales de bas grade histologique.

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  • Un traitement destructeur par cryothérapie ou vaporisation au laser ne doit être entrepris qu'en l'absence de signes colposcopiques de gravité, pour des lésions de petite taille totalement visibles et en cas de colposcopie satisfaisante.
  • Dans tous les autres cas
    • Lésions intra-épithéliales de haut grade
    • Colposcopie non satisfaisante (zone de jonction non vue)

      Une exérèse est indiquée pour pouvoir bénéficier d'une analyse histologique de la pièce opératoire, ce qui permet de confirmer le caractère complet de l'exérèse et l'absence d'un cancer associé méconnu à la colposcopie préopératoire.
  • Les conisations sont principalement réalisées à l'anse diathermique. Ce geste peut dans la très grande majorité des cas être fait sous anesthésie locale en consultation externe ou dans une unité de chirurgie ambulatoire

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Adénocarcinome in situ

  • En raison de son caractère multifocal dans environ 15 % des cas et de la possibilité d'une atteinte endocervicale haute, un traitement par une exérèse profonde est recommandé.

  • Les difficultés de la surveillance post-thérapeutique, le risque d'exérèse insuffisante et le risque de progression de la lésion résiduelle vers le cancer font recommander une hystérectomie complémentaire

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  • En traitement de 1ère intention des lésions intra-épithéliales, l'hystérectomie est excessive, inadaptée et non recommandée.

  • Elle comporte un risque de sous-traitement en cas de lésions micro-invasives ou invasives méconnues au bilan préopératoire et ne garantit ni l'absence de récidives vaginales ni la survenue d'un cancer du vagin

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La surveillance actuellement recommandée en France repose sur l'utilisation conjointe de la cytologie et du test HPV au 1 er contrôle entre 3 et 6 mois.

  • S'ils sont normaux, ces examens sont répétés dans un délai de 6 mois à 1 an, avant d'envisager une surveillance cytologique annuelle pendant 20 ans.

  • Si le résultat est anormal pour le frottis et positif pour le test HPV, la patiente devra bénéficier d'une nouvelle colposcopie

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Vaccination prophylactique :

  • La vaccination prophylactique a pour but de prévenir l'infection par l'induction d'anticorps neutralisants contre certaines souches du virus HPV.
  • En France, elle est recommandée (HCSP : Haut conseil pour la santé publique) pour les jeunes filles âgées de 11 à 14 ans, sous la forme d'une administration de 2 doses à 6 mois d'intervalle.
  • Mis en œuvre dans les conditions optimales, les vaccins actuellement disponibles possèdent une efficacité très élevée pour la prévention des infections persistantes et des lésions intra-épithéliales liées aux types d'HPV ciblés par les vaccins (génotypes 6, 11, 16 et 18).
  • Le dépistage reste indispensable chez les patientes vaccinées en raison du risque de cancer du col lié à des types HPV non ciblés par la vaccination ou à une infection préexistante à la vaccination

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Cervicites

  • Elles se manifestent par :
    • une douleur pelvienne (à la mobilisation utérine)
    • des métrorragies post-coïtales
    • des leucorrhées louches voire malodorantes.

  • À l'examen, on constate :
    • une muqueuse exocervicale rouge, inflammatoire voire un ectropion qui saigne au contact
    • une glaire cervicale louche.
    • De façon exceptionnelle, une ulcération indurée et fragile, voire un bourgeon irrégulier et hémorragique peut évoquer un chancre syphilitique ou une tuberculose du col.
      • Le diagnostic différentiel avec un cancer du col impose une biopsie qui permettra d'affirmer le diagnostic.

  • Le traitement se compose :
    • d'ovules antibiotiques ou antiseptiques locaux
    • d'anti-inflammatoires et antalgiques si besoin

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Polypes

  • Il s'agit d'une tumeur muqueuse plus ou moins volumineuse pouvant se manifester par des saignements au contact ou une surinfection.
  • Selon la taille et la situation de la base d'implantation, le traitement peut se faire par simple bistournage (exérèse par plusieurs tours de spire) ou au bistouri sous analgésie.
  • Chez la femme ménopausée, ils imposent une vérification de la cavité utérine, en échographie ou en hystéroscopie, à la recherche d'autres polypes

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Ils naissent dans la cavité utérine et nécessitent un contrôle histologique à la recherche d'un sarcome

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Endométriose cervicale

  • Il s'agit d'îlots de tissu endométrial situés sous un épithélium malpighien normal.

  • L'endométriose se manifeste par des microhémorragies cervicales en période prémenstruelle et se présente sous forme de taches de goudron bleutées (fig. 18.13).
  • Elle est souvent secondaire à des traumatismes ou des gestes thérapeutiques cervicaux réalisés trop près des règles

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Tumeurs malignes du col utérin :

Dans la majorité des cas, le cancer du col utérin répond aux caractéristiques suivantes :

  • Un agent pathogène identifié : les HPV oncogènes, sexuellement transmissibles
  • Une histoire naturelle bien connue et un intervalle entre la première transformation cellulaire et le cancer invasif de 10 à 15 ans en moyenne
  • Un dépistage réalisé par le frottis cervico-utérin. Il permet de mettre en évidence non seulement des cancers infracliniques mais aussi un grand nombre de lésions précancéreuses : leur traitement permet la prévention secondaire du cancer invasif

  • En France, 40 % de femmes non dépistées et une persistance des formes graves du cancer invasif
  • 2ème cancer dans le monde, le 11ème en France, avec 3 000 nouveaux cas/an.
  • Il est responsable en France de 1 000 décès par an

  • Un traitement comportant le plus souvent une association chirurgie-radiothérapie, voire chimiothérapie pour les grosses tumeurs
  • Une survie relative à 5 ans variant de 85 % au stade IB à 10–20 % au stade IV

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Types histologiques :

  • La majorité des cancers du col utérin sont des carcinomes parmi lesquels :
    • 80 à 90 % sont des carcinomes épidermoïdes développés à partir de l'épithélium malpighien de l'exocol
    • 10 à 20 % sont des adénocarcinomes développés à partir de l'épithélium cylindrique qui recouvre le canal endocervical ou endocol

  • Il existe également d'autres formes histologiques très rares : sarcomes, mélanomes, lymphomes, tumeurs secondaires

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Les principaux facteurs de risques sont (cf. chapitre 17) :

  • Une infection persistante à un HPV oncogène
  • Le tabagisme : actuellement le 2ème acteur
  • La contraception orale : le rôle des œstroprogestatifs prête à discussion. Ils augmentent modérément le risque de cancers glandulaires
  • Les déficits immunitaires, qu'il s'agisse de patientes transplantées ou séropositives pour le VIH
  • L'absence de dépistage (conditions socioéconomiques défavorisées), qui constitue le facteur de risque principal de survenue du cancer

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Circonstances de découverte :

  • Exceptionnel avant 25 ans, on rencontre le cancer du col surtout entre 45 et 55 ans mais également beaucoup plus tard

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Les formes avec symptômes demeurent malheureusement les plus fréquentes en raison de l'absence de dépistage :

  • Métrorragies provoquées par un rapport sexuel : peu abondantes, indolores, voire capricieuses ou intermittentes, elles doivent faire évoquer un cancer invasif jusqu'à preuve du contraire.
    • Un traitement symptomatique est illicite tant qu'un examen attentif, voire une colposcopie n'a pas été réalisé.
    • Certes, de nombreuses anomalies bénignes peuvent en être la cause mais cela reste le maître symptôme

  • Métrorragies spontanées : en l'absence de rapport sexuel, la symptomatologie sera plus tardive et l'accroissement de la lésion finira par entraîner des métrorragies spontanées

  • Leucorrhées : plus volontiers rosées, elles sont un signe classique, en fait, rarement à l'origine du diagnostic.

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Formes évoluées :

  • Heureusement devenus exceptionnels, les cancers du col évolués peuvent, en cas d'extension pelvienne, se révéler par :
    • Des douleurs à type de névralgie crurale ou obturatrice
    • Des œdèmes des membres inférieurs
    • Des symptômes vésicaux (cystite, hématurie, pollakiurie) ou rectaux (ténesmes, épreintes ou faux besoins)
    • Des douleurs lombaires par compression urétérale

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Dans la forme accompagnée de symptômes, l'examen à l'œil nu met en évidence l'un des aspects macroscopiques classiques :

  • Les formes bourgeonnantes, de volume variable. Elles sont fragiles et saignent volontiers au contact. Il faut réaliser des biopsies

  • Les formes ulcérées, irrégulières, souvent nécrotiques avec un aspect de cratère. Le toucher vaginal note trois signes : la lésion est indolore, repose sur une base indurée et saigne au contact

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Dans certaines situations, le diagnostic clinique est plus difficile :

  • Cancer de l'endocol.
    • Le col peut apparaître normal mais volontiers gros, renflé en barillet, et saigner lors de l'expression du col entre les valves du spéculum

  • Cancer du col sur col restant, de plus en plus rare puisque l'hystérectomie subtotale n'est pratiquée qu'en l'absence de portage d'HPV oncogène

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Le cancer chez la femme enceinte. :

  • Les métrorragies sont précoces, abondantes, risquent d'être banalisées en raison de la fréquence des métrorragies pendant la grossesse.
  • Il faut y penser et se rappeler que la grossesse pour de nombreuses femmes est la seule circonstance où elles rencontrent un médecin : le dépistage par frottis doit être réalisé pendant la grossesse chez les femmes qui n'en ont pas bénéficié depuis 3 ans

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L'examen clinique, qui est au mieux réalisé sous anesthésie générale par un chirurgien et un radiothérapeute dans les formes avancées, comporte :

  • Le déplissage des parois vaginales à l'aide d'un spéculum pour rechercher une extension à ce niveau

  • Un toucher vaginal pour apprécier le volume et la mobilité du col, la souplesse des culs-de-sac vaginaux

  • Un toucher rectal pour apprécier la présence d'une infiltration des paramètres.

  • Un toucher combiné pour évaluer l'extension postérieure éventuelle au niveau de la cloison rectovaginale

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L'IRM pelvienne préthérapeutique (commençant aux pédicules rénaux et allant jusqu'à la symphyse pubienne) est l'examen de référence.

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La tomographie par émission de positons au 18-fluorodéoxyglucose (TEP-TDM) est proposée pour le bilan d'extension à distance et évaluer l'atteinte lymphonodale, notamment des tumeurs de plus de 4 cm

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À propos de marqueur tumoral, pour les cancers épidermoïdes, le dosage du SCC (Squamous Cell Carcinoma) peut être utile, non pas pour le diagnostic, mais pour le suivi ultérieur.

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Schématiquement, on distingue quatre stades (tableau 18.2) :

  • Stade I = tumeur limitée au col
  • Stade II = tumeur dépassant le col sans atteindre la paroi pelvienne ni le tiers inférieur du vagin
  • Stade III = tumeur étendue à la paroi pelvienne, au tiers inférieur du vagin ou comprimant l'uretère
  • Stade IV = tumeur étendue aux organes de voisinage

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Techniques chirurgicales :

  • Les techniques chirurgicales vont du plus simple au plus compliqué :
    • La conisation est l'ablation d'une partie du col. Elle peut être effectuée au bistouri froid, et le plus souvent à l'anse diathermique

    • L'intervention de référence pour le carcinome invasif est la colpohystérectomie élargie (hystérectomie élargie avec exérèse du tiers supérieur du vagin, et des paramètres) avec annexectomie bilatérale et lymphadénectomie pelvienne.
      Elle peut être réalisée par voie cœlioscopique ou abdominale : c'est l'intervention de Wertheim, ou par voie vaginale : c'est l'intervention de Schauta.
      Dans ce cas, la lymphadénectomie est réalisée par voie cœlioscopique

    • La trachélectomie élargie (ablation du col utérin, du tiers supérieur du vagin, des nœuds lymphatiques et des paramètres) permet de conserver la fertilité. Elle ne s'envisage que pour les cancers épidermoïdes, de bon pronostic

    • Enfin, il peut être réalisé des pelvectomies, antérieures emportant la vessie avec l'utérus, postérieures étendues au rectum, voire totales dans les récidives principalemen

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La radiothérapie externe :

  • Les doses délivrées sont de 45 Gy en moyenne en 5–6 semaines
  • Le champ d'irradiation concerne le pelvis seul ou le pelvis et la région lomboaortique
  • Elle est faite en association avec une chimiothérapie dans les radiochimiothérapies concomitantes (la chimiothérapie faite à visée radiosensibilisante potentialise significativement l'efficacité de la radiothérapie)
  • Elle est indiquée comme traitement de référence des tumeurs de plus de 4 cm ou des tumeurs propagées au-delà de l'utérus dans la cavité pelvienne (IB2-IV) ou après chirurgie des tumeurs limitées au col de moins de 4 cm en cas d'envahissement lymphonodal (pN1)

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La curiethérapie :

  • Utérovaginale (les sources radioactives sont placées dans le vagin au contact de la tumeur), indiquée soit seule (tumeur de petit volume), soit en préopératoire (6 à 8 semaines avant une chirurgie) pour les tumeurs limitées au col de moins de 4 cm afin de diminuer le volume tumoral, soit en complément à 45 Gy d'une RT (CT) pour les tumeurs de gros volume
  • Interstitielle (les sources radioactives sont placées à l'intérieur de la tumeur) dans le traitement de certaines récidives

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Chimiothérapie

  • Le plus souvent, la chimiothérapie est administrée dans le cadre d'une radiochimiothérapie concomitante.
    Ce traitement qui associe une radiothérapie externe, une curiethérapie et la chimiothérapie, est indiqué dans deux cas :
    • Comme traitement de référence des tumeurs dont la taille est > 4 cm ou des tumeurs qui se sont propagées au-delà de l'utérus dans la cavité du pelvis. L'objectif est d'éliminer la totalité de la tumeur, ainsi que les cellules cancéreuses qui se sont propagées
    • Après la chirurgie des tumeurs limitées au col de l'utérus et < 4 cm, s'il s'avère après examen de la pièce opératoire que des cellules cancéreuses ont envahi les nœuds lymphatiques. L'objectif est de réduire le risque de récidive

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#297 #Cours #Facultaires #Gynécologie #Lésion #Médecine #bénignes #col #utérus
Une chimiothérapie peut également être proposée pour traiter les cancers présentant des métastases. La chimiothérapie est alors utilisée seule ou associée à une radiothérapie, le plus souvent externe. Elle permet de ralentir, voire d'arrêter la progression de la maladie. Elle utilise le plus souvent des médicaments à base de sels de platine

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#297 #Cours #Facultaires #Gynécologie #Lésion #Médecine #bénignes #col #utérus

Indications thérapeutiques

  • En cas de cancer micro-invasif, la technique dépend de la profondeur de l'invasion :
    • IA1 < 1 mm : conisation ; en cas d'emboles positifs, le traitement est celui d'un stade IA2
    • IA2 : le traitement est celui d'un stade IB1

  • En cas de cancer invasif :
    • IA2 et IB1 : lymphadénectomie pelvienne première :
      • si N + : lymphadénectomie para-aortique et radiochimiothérapie concomitante
      • si N– : hystérectomie totale élargie si lésion < 2 cm
      • IB2 à III : radiochimiothérapie concomitante + curiethérapie ± chirurgie complémentaire

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#297 #Cours #Facultaires #Gynécologie #Lésion #Médecine #bénignes #col #utérus
Postopératoire : ce sont essentiellement les troubles fonctionnels urinaires à type de dysurie, parfois les sténoses urétérales ou des fistules vésicales ou urétérales secondaires, surtout quand le traitement a été radiochirurgical, la lymphocèle après chirurgie lymphonodale

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#297 #Cours #Facultaires #Gynécologie #Lésion #Médecine #bénignes #col #utérus
La morbidité chirurgicale est plus précoce et plus facile à traiter que les séquelles souvent tardives de la radiothérapie. La mortalité des hystérectomies élargies n'est pas nulle mais dans les séries actuelles, elle est inférieure à 1 %. Celle des exentérations est plus importante

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#297 #Cours #Facultaires #Gynécologie #Lésion #Médecine #bénignes #col #utérus
Les récidives surviennent le plus souvent dans les 2 ans mais 10 % surviennent après 5 ans. La surveillance après le traitement doit être effectuée tous les 4 mois la 1 re année, puis tous les 6 mois pendant 3 ans, et enfin annuellement. L'interrogatoire doit être minutieux.

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#297 #Cours #Facultaires #Gynécologie #Lésion #Médecine #bénignes #col #utérus
Il n'y a pas d'examens complémentaires d'imagerie systématiques dans le cadre du suivi. Mais il faut être attentif aux signes urinaires et pratiquer au moindre doute une échographie rénale à la recherche d'une dilatation urétérale

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#297 #Cancer #Cours #Facultaires #Gynécologie #Médecine #corps #utérus

  • Le cancer du corps utérin est le 4 e cancer de la femme en France en 2012 en termes d'incidence et le 5 e en termes de mortalité.
  • Il survient principalement chez la femme ménopausée (l'âge moyen au diagnostic étant de 68 ans).
  • Son diagnostic est souvent fait à un stade précoce avec une survie relative à 5 ans tous stades confondus de 76 %.
  • Il n'existe actuellement aucun test de dépistage pour ce cancer

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#297 #Cancer #Cours #Facultaires #Gynécologie #Médecine #corps #utérus

Types histologiques

Les cancers du corps utérin sont de deux types :

  • Le cancer de l'endomètre, d'origine épithéliale, est de loin le plus fréquent : c'est un cancer hormonodépendant qui survient plus volontiers chez la femme ménopausée, en surpoids
  • Le sarcome, d'origine mésenchymateuse, est beaucoup plus rare : il peut se développer à partir de différents constituants de l'utérus (sarcome du stroma endométrial, léiomyosarcome, carcinosarcome, etc.) ; son pronostic est réputé redoutable

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#297 #Cancer #Cours #Facultaires #Gynécologie #Médecine #corps #utérus

Il s'agit dans 90 % des cas d'adénocarcinome qui ont été classés en 2 types histologiques :

  • Type 1 histologique : adénocarcinome endométrioïde pour lequel il existe 3 grades histologiques :
    • Grade 1 : ≤ 5 % des cellules tumorales de type indifférencié
    • Grade 2 : 6–50 % des cellules tumorales de type indifférencié
    • Grade 3 : > 50 % des cellules tumorales sont de type indifférencié

  • Type 2 histologique : il regroupe les carcinomes à cellules claires, les carcinomes papillaire séreux et les carcinosarcomes (entité différente des sarcomes)

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#297 #Cancer #Cours #Facultaires #Gynécologie #Médecine #corps #utérus
Si le risque de cancer de l'endomètre dans la population générale est de 1,5 %, il est de 60 % chez les patientes porteuses d'une mutation responsable du syndrome de Lynch (HNPCC). L'âge moyen de survenue de ces cancers est de 15 ans plus jeune que dans les formes sporadiques

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#297 #Cancer #Cours #Facultaires #Gynécologie #Médecine #corps #utérus

Obésité

L'obésité, surtout de type androïde (partie supérieure du corps), est un facteur de risque essentiel. En effet, il existe une augmentation du taux d'œstrone plasmatique par aromatisation de l'androstènedione et des androgènes contenus dans le tissu adipeux

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#297 #Cancer #Cours #Facultaires #Gynécologie #Médecine #corps #utérus

Vie génitale

Le cancer de l'endomètre est un cancer hormonodépendant. La nulliparité, l'âge précoce de la puberté et l'âge tardif de la ménopause augmentent le risque. La multiparité est au contraire un facteur protecteur.

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#297 #Cancer #Cours #Facultaires #Gynécologie #Médecine #corps #utérus

Contraception orale

La pilule protège contre le cancer de l'endomètre. Les patientes qui ont utilisé une contraception orale ont un RR de 0,5.
L'effet protecteur dure au moins 10 ans après l'arrêt de l'utilisation

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#297 #Cancer #Cours #Facultaires #Gynécologie #Médecine #corps #utérus

Traitement hormonal de la ménopause mal conduit

  • La prise isolée d'œstrogènes chez les patientes non hystérectomisées augmente le risque de cancer de l'endomètre d'un facteur estimé entre 4 et 5, le risque augmente avec la durée du traitement.
  • Si l'on adjoint un progestatif aux œstrogènes, on ramène le risque de cancer de l'endomètre à celui de la femme normale.
  • Le traitement progestatif doit être prescrit au moins 10 jours/cycle pour exercer son effet protecteur

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#297 #Cancer #Cours #Facultaires #Gynécologie #Médecine #corps #utérus

Patientes sous tamoxifène

Le risque relatif a été évalué entre 2 et 7. Quoi qu'il en soit, le risque est inférieur aux bénéfices apportés par le tamoxifène dans le traitement du cancer du sein

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Diabète

  • Le diabète de type 2 est un facteur de risque avéré du cancer de l'endomètre.
  • Le RR se situe autour de 2,8.
  • L'hypertension qui est habituellement considérée comme un autre facteur de risque ne semble pas être un facteur indépendant

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Régime alimentaire

  • Les régimes riches en viandes, œufs, haricots blancs, graisses ajoutées et sucres favorisent le cancer de l'endomètre.

  • Une protection relative est notée avec les régimes riches en légumes, fruits frais, pain complet et pâtes.

  • Le rôle de l'alimentation est à mettre en rapport avec les variations du métabolisme et de la réabsorption des œstrogènes au niveau intestinal qui est augmentée lors des régimes riches en viande et graisses

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#297 #Cancer #Cours #Facultaires #Gynécologie #Médecine #corps #utérus
Ce sont typiquement des saignements survenant sans cause déclenchante. Il s'agit du signe typique du cancer de l'endomètre. Les métrorragies post-ménopausiques doivent toujours être explorées avec l'arrière-pensée du cancer de l'endomètre (fig. 18.17). Plus la patiente est âgée, plus le risque de cancer est grand devant des métrorragies (tableau 18.4)

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#297 #Cancer #Cours #Facultaires #Gynécologie #Médecine #corps #utérus

Ménorragies

  • Dans 20 à 30 % des cas, le cancer de l'endomètre peut survenir chez la femme non ménopausée

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Signes fonctionnels liés à une métastase

  • Il s'agit d'un mode de découverte rare des cancers de l'endomètre, les métastases osseuses, hépatiques ou pulmonaires survenant tard dans l'histoire de la maladie.
  • C'est différent pour les sarcomes : les métastases (pulmonaires notamment) sont volontiers révélatrices

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#297 #Cancer #Cours #Facultaires #Gynécologie #Médecine #corps #utérus

L'examen au spéculum est un temps essentiel pour le diagnostic différentiel avec les hémorragies génitales basses.

  • C'est également lors de l'examen au spéculum que des investigations complémentaires peuvent être réalisées :
    • Si la patiente n'est pas en période de saignement, un frottis cervico-utérin sera réalisé
    • Enfin, c'est lors de cet examen au spéculum que l'on peut réaliser une biopsie endométriale le plus souvent à la Pipelle de Cornier ®

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#297 #Cancer #Cours #Facultaires #Gynécologie #Médecine #corps #utérus

Toucher vaginal Il permet d'apprécier :

  • La taille de l'utérus : il est classiquement gros, globuleux et de consistance molle dans le cancer de l'endomètre.
    Cependant, l'augmentation du volume n'est pas constante, l'utérus cancéreux peut être petit et atrophique

  • La mobilité de l'utérus : c'est l'autre élément fondamental à apprécier.
    Il est en effet capital de s'assurer que l'utérus est mobile ou qu'il est au contraire retenu par l'induration ou la rétraction suspecte des paramètres

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#297 #Cancer #Cours #Facultaires #Gynécologie #Médecine #corps #utérus
En pratique, le TV est donc assez peu contributif au diagnostic de cancer de l'endomètre

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#297 #Cancer #Cours #Facultaires #Gynécologie #Médecine #corps #utérus
Enfin, n'oublions pas que les cancers du sein et de l'endomètre surviennent volontiers sur les mêmes terrains, c'est dire que l'examen sénologique doit être réalisé systématiquement chez ces patientes

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#297 #Cancer #Cours #Facultaires #Gynécologie #Médecine #corps #utérus

Données de l'imagerie

  • Elles ne font que conforter la suspicion du diagnostic.

  • La mesure de la cavité utérine par échographie sera réalisée au mieux par voie transabdominale.

  • La mesure de l'épaisseur de l'endomètre est en revanche plus précise lors des examens par voie transvaginale (fig. 18.18)
    • Si l'épaisseur de la muqueuse endométriale est inférieure à 4 mm, la probabilité du cancer est très faible. La valeur prédictive négative (VPN) de ce signe est très bonne ; en revanche, la VPP est faible, c'est pourquoi, comme nous l'avons vu, l'échographie n'est pas un bon test de dépistage du cancer de l'endomètre.
    • Cependant, chez une patiente ménopausée, une muqueuse utérine d'épaisseur supérieure à 8 mm est anormale et doit pousser à des investigations supplémentaires

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#297 #Cancer #Cours #Facultaires #Gynécologie #Médecine #corps #utérus

Différentes méthodes de prélèvement :

  • Biopsie d'endomètre La biopsie aspirative à la Pipelle de Cornier ® permet d'obtenir un fragment d'endomètre en consultation, sans anesthésie.
  • Cet examen simple est recommandé devant toute métrorragie post-ménopausique
    • En cas de test positif, elle évite l'anesthésie et le curetage biopsique (CB)
    • Si le test est ininterprétable ou négatif, un CB doit être réalisé

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#297 #Cancer #Cours #Facultaires #Gynécologie #Médecine #corps #utérus
On ne peut se passer du CB que lorsque la biopsie d'endomètre a déjà affirmé la nature néoplasique de la lésion. Il est habituel de pratiquer le CB au décours d'une hystéroscopie, qui permettra de repérer les zones suspectes sur lesquelles doit porter le curetage

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#297 #Cancer #Cours #Facultaires #Gynécologie #Médecine #corps #utérus

IRM abdominopelvienne

  • L'IRM est un examen indispensable pour déterminer le stade des cancers de l'endomètre en préopératoire.
    Elle permet de localiser et mesurer la lésion, de donner la profondeur de l'invasion myométriale, l'extension vers le col ou les annexes de la tumeur.

  • C'est également l'un des examens les plus performants pour détecter une atteinte lymphonodale

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#297 #Cancer #Cours #Facultaires #Gynécologie #Médecine #corps #has-images #utérus

Recherche des métastases

  • Si la tumeur semble évoluée (à partir du stade III FIGO), ou s'il s'agit d'une lésion de type 2 histologique, il est licite de réaliser un bilan d'extension plus important avant l'intervention.
  • Ce bilan comprendra un scanner TAP (thoraco-abdomino-pelvien), une évaluation hépatique (échographie ou IRM) et, pour certaines équipes, une TEP-FDG/TAP

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#297 #Cancer #Cours #Facultaires #Gynécologie #Médecine #corps #utérus

Certains facteurs pronostiques seront déterminés en préopératoire, d'autres en postopératoire (envahissement lymphonodal), ainsi peut-on dire que l'acte chirurgical fait partie du bilan d'extension nécessaire à la réunion des facteurs pronostiques.

  • L'IRM et l'intervention chirurgicale sont indispensables dans le bilan d'extension des cancers de l'endomètre

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#297 #Cancer #Cours #Facultaires #Gynécologie #Médecine #corps #has-images #utérus

Normalement, ce stade FIGO ne peut être défini qu'après l'intervention, cependant le bilan préopératoire et notamment l'IRM permettent d'évaluer ce stade.

Certains éléments ont une valeur particulière qui influence directement le traitement :

  • Le degré d'envahissement du myomètre dans les stades I
  • L'atteinte lymphonodale à tous les stades

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#297 #Cancer #Cours #Facultaires #Gynécologie #Médecine #corps #utérus

Type histologique

  • Les tumeurs de type 2 histologique (carcinomes à cellules claires, carcinomes papillaires/séreux et carcinosarcomes) sont de plus mauvais pronostic que les types 1.
  • C'est ainsi qu'après avoir porté le diagnostic de cancer de l'endomètre, évalué l'état général de la patiente et défini dans quel groupe de risque se situait la lésion, les stratégies thérapeutiques seront proposées lors d'une réunion de concertation pluridisciplinaire (RCP)

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#297 #Cancer #Cours #Facultaires #Gynécologie #Médecine #corps #utérus

Rappelons tout de même que cette prise en charge doit être discutée et validée en RCP.

  • Les stades précoces pourront être traités par chirurgie simple (hystérectomie avec annexectomie bilatérale).
  • La radiothérapie peut faire partie également des traitements stade précoce à haut risque.
  • La chimiothérapie intervient pour les stades métastatiques.

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#297 #Cancer #Cours #Facultaires #Gynécologie #Médecine #corps #utérus
Surveillance La surveillance des cancers de l'endomètre est uniquement clinique. À noter que tout traitement hormonal de la ménopause est contre-indiqué chez ces patientes

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#297 #Cancer #Cours #Facultaires #Gynécologie #Médecine #corps #utérus
Le cancer de l'endomètre est un cancer à évolution lente et globalement de bon pronostic, diagnostiqué au stade I dans 75 à 85 % des cas (taux de survie à 5 ans à ce stade = 80 à 85 %)

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MODS searches a space of outbreak models. For each model I considered, I(d) is the number of infectious influenza cases in the general population on day d predicted by the model. However, only a fraction of these cases go to an ED. We rely on the scaling factor θ which is the probability that someone who is infectious with influenza will actually go to a emergency department (ED) on any given day. In general, we do not know θ exactly, so we integrate over a range of values. However, we do assume it is constant for the duration of an outbreak.

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Aronis et al. 2017: A Bayesian system to detect and characterize overlapping outbreaks
plifying assumption that there is a constant, baseline level of infectious influenza cases (b) in the general population. 2.2.3. Influenza in the general population and the emergency department <span>MODS searches a space of outbreak models. For each model I considered, I(d) is the number of infectious influenza cases in the general population on day d predicted by the model. However, only a fraction of these cases go to an ED. We rely on the scaling factor θ which is the probability that someone who is infectious with influenza will actually go to a emergency department (ED) on any given day. In general, we do not know θ exactly, so we integrate over a range of values. However, we do assume it is constant for the duration of an outbreak. 2.2.4. Accounting for non-influenza influenza-like illness Clinically, it is difficult or impossible to distinguish influenza from a variety of Influenza-Like Illnesses (ILI). Most kind




We evaluate a model I by how well it explains the data—that is, the probability of the data given I.

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Aronis et al. 2017: A Bayesian system to detect and characterize overlapping outbreaks
ases, so we can find P(E(p,d)|flu),P(E(p,d)|NI-ILI), P(E(p,d)|other), the probability of a patient’s findings given influenza, NI-ILI, or some other diagnosis (such as appendicitis and trauma). <span>We evaluate a model I by how well it explains the data—that is, the probability of the data given I. Since I predicts the number of influenza cases in the population—but the data is drawn from hospitals—θ (the fraction of people infectious with influenza who will go to an ED) plays a r




#Endocrinologie #Guyton #Gynécologie #Médecine #Physiologie #Reproduction
Under the influence of estrogens, secreted in increasing quantities by the ovary during the first part of the monthly ovarian cycle, the stromal cells and the epithelial cells proliferate rapidly. The endometrial surface is re-epithelialized within 4 to 7 days after the beginning of menstruation

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#Endocrinologie #Guyton #Gynécologie #Médecine #Physiologie #Reproduction
Then, during the next week and a half, before ovulation occurs, the endometrium increases greatly in thickness, owing to increasing numbers of stromal cells and to pro- gressive growth of the endometrial glands and new blood vessels into the endometrium. At the time of ovulation, the endometrium is 3 to 5 millimeters thick.

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#Endocrinologie #Guyton #Gynécologie #Médecine #Physiologie #Reproduction

During most of the latter half of the monthly cycle, after ovulation has occurred, progesterone and estrogen together are secreted in large quantities by the corpus luteum. The estrogens cause slight additional cellular proliferation in the endometrium during this phase of the cycle, whereas

progesterone causes marked swelling and secretory devel-

opment of the endometrium

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#Endocrinologie #Guyton #Gynécologie #Médecine #Physiologie #Reproduction
At the peak of the secretory phase, about 1 week after ovulation, the endometrium has a thickness of 5 to 6 millimeters

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#Endocrinologie #Guyton #Gynécologie #Médecine #Physiologie #Reproduction
In addition, the cytoplasm of the stromal cells increases, lipid and glycogen deposits increase greatly in the stromal cells, and the blood supply to the endometrium further increases in proportion to the developing secretory activity, with the blood vessels becoming highly tortuous

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#Endocrinologie #Guyton #Gynécologie #Médecine #Physiologie #Reproduction
From the time a fertil- ized ovum enters the uterine cavity from the fallopian tube (which occurs 3 to 4 days after ovulation) until the time the ovum implants (7 to 9 days after ovulation), the uterine secretions, called “uterine milk,” provide nutrition for the early dividing ovum

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#Endocrinologie #Guyton #Gynécologie #Médecine #Physiologie #Reproduction
Then, once the ovum implants in the endometrium, the trophoblastic cells on the surface of the implanting ovum (in the blastocyst stage) begin to digest the endometrium and absorb the endometrial stored substances, thus making great quantities of nutri- ents available to the early implanting embryo

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#Endocrinologie #Guyton #Gynécologie #Médecine #Physiologie #Reproduction
Menstruation. If the ovum is not fertilized, about 2 days before the end of the monthly cycle, the corpus luteum in the ovary involutes and the ovarian hormones (estrogens and progesterone) decrease to low levels of secretion, as shown in Figure 82-4. Menstruation follows

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#Endocrinologie #Guyton #Gynécologie #Médecine #Physiologie #Reproduction
During normal menstruation, approximately 40 milli- liters of blood and an additional 35 milliliters of serous fluid are lost. The menstrual fluid is normally nonclotting because a fibrinolysin is released along with the necrotic endometrial material. If excessive bleeding occurs from the uterine surface, the quantity of fibrinolysin may not be sufficient to prevent clotting. The presence of clots during menstruation is often clinical evidence of uterine disease. Within 4 to 7 days after menstruation starts, the loss of blood ceases because, by this time, the endometrium has become re-epithelialized

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#Endocrinologie #Guyton #Gynécologie #Médecine #Physiologie #Reproduction
Menstruation is caused by the reduction of estrogens and progesterone, especially progesterone, at the end of the monthly ovarian

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#Endocrinologie #Guyton #Gynécologie #Médecine #Physiologie #Reproduction
Then, during the 24 hours preceding the onset of menstruation, the tortuous blood vessels leading to the mucosal layers of the endometrium become vasospastic, presumably because of some effect of involution, such as release of a vasoconstrictor material—possibly one of the vasocon- strictor types of prostaglandins that are present in abun- dance at this time

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#Endocrinologie #Guyton #Gynécologie #Médecine #Physiologie #Reproduction
As a result, blood at first seeps into the vascular layer of the endometrium and the hemorrhagic areas grow rapidly over a period of 24 to 36 hours. Gradually, the necrotic outer layers of the endometrium separate from the uterus at the sites of the hemorrhages until, about 48 hours after the onset of menstruation, all the superficial layers of the endometrium have desquamated

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Leukorrhea During Menstruation. During menstrua- tion, large numbers of leukocytes are released along with the necrotic material and blood. A substance liberated by the endometrial necrosis likely causes this outflow of leu- kocytes. As a result of these leukocytes and possibly other factors, the uterus is highly resistant to infection during menstruation, even though the endometrial surfaces are denuded. This resistance to infection is of extreme protec- tive value

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Intermittent, Pulsatile Secretion of GnRH by the

Hypothalamus Stimulates Pulsatile Release of LH

from the Anterior Pituitary Gland. The hypothalamus

does not secrete GnRH continuously but instead secretes

it in pulses lasting 5 to 25 minutes that occur every 1 to 2 hours. The lower curve in Figure 82-10 shows the electrical pulsatile signals in the hypothalamus that cause the hypothalamic pulsatile output of GnRH

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It is intriguing that when GnRH is infused continu- ously so that it is available all the time rather than in pulses, its ability to cause the release of LH and FSH by the anterior pituitary gland is lost. Therefore, for reasons that are unknown, the pulsatile nature of GnRH release is essential to its function. The pulsatile release of GnRH also causes intermittent output of LH secretion about every 90 minutes, which is shown by the upper curve in Figure 82-10

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Hypothalamic Centers for Release of Gonadotropin- Releasing Hormone. The neuronal activity that causes pulsatile release of GnRH occurs primarily in the medio- basal hypothalamus, especially in the arcuate nuclei of this area. Therefore, it is believed that these arcuate nuclei control most female sexual activity, although neurons located in the preoptic area of the anterior hypothalamus also secrete GnRH in moderate amounts. Multiple neu- ronal centers in the higher brain’s “limbic” system (the system for psychic control) transmit signals into the arcuate nuclei to modify both the intensity of GnRH release and the frequency of the pulses, thus providing a partial explanation of why psychic factors often modify female sexual function

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Estrogen in small amounts has a strong inhibitory effect on the production of both LH and FSH. Also, when pro- gesterone is available, the inhibitory effect of estrogen is

multiplied, even though progesterone by itself has little

effect (Figure 82-11)

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These feedback effects seem to operate mainly on the anterior pituitary gland directly, but they also operate to a lesser extent on the hypothalamus to decrease secretion of GnRH, especially by altering the frequency of the GnRH pulses

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Inhibin from the Corpus Luteum Inhibits FSH and LH Secretion. In addition to the feedback effects of estrogen and progesterone, other hormones seem to be involved, especially inhibin, which is secreted along with the steroid sex hormones by the granulosa cells of the ovarian corpus luteum in the same way that Sertoli cells secrete inhibin in the male testes (see Figure 82-11). This hormone has the same effect in the female as in the male—that is, inhibiting the secretion of FSH and, to a lesser extent, LH by the anterior pituitary gland. Therefore, it is believed that inhibin might be especially important in causing the decrease in secretion of FSH and LH at the end of the monthly female sexual cycle

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POSITIVE FEEDBACK EFFECT OF ESTROGEN BEFORE OVULATION—THE PREOVULATORY LUTEINIZING HORMONE SURGE For reasons that are not completely understood, the ante- rior pituitary gland secretes greatly increased amounts of LH for 1 to 2 days beginning 24 to 48 hours before ovula- tion. This effect is demonstrated in Figure 82-4. The figure shows a much smaller preovulatory surge of FSH as well.

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Experiments have shown that infusion of estrogen into

a female above a critical rate for 2 to 3 days during the

latter part of the first half of the ovarian cycle will cause

rapidly accelerating growth of the ovarian follicles, as well

as rapidly accelerating secretion of ovarian estrogens. During this period, secretions of both FSH and LH by the anterior pituitary gland are at first slightly suppressed. Secretion of LH then increases abruptly sixfold to eight- fold, and secretion of FSH increases about two fold. The greatly increased secretion of LH causes ovulation to occur.

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The cause of this abrupt surge in LH secretion is not known. However, the following explanations are possible: 1. It has been suggested that at this point in the cycle estrogen has a peculiar positive feedback effect of stimulating pituitary secretion of LH and, to a lesser extent, FSH (see Figure 82-11), which is in sharp contrast to the normal negative feedback effect of estrogen that occurs during the remainder of the female monthly cycle. 2. The granulosa cells of the follicles begin to secrete small but increasing quantities of progesterone a day or so before the preovulatory LH surge, and it has been suggested that this secretion might be the factor that stimulates the excess LH secretion. Without this normal preovulatory surge of LH, ovula- tion will not occur

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Flashcard 4834633846028

Question
class DeleteStringBuilder { public static void main(String args[]) { StringBuilder sb1 = new StringBuilder("0123456"); sb1.delete(2, 4); System.out.println(sb1); } }
Answer
[default - edit me]


statusnot learnedmeasured difficulty37% [default]last interval [days]               
repetition number in this series0memorised on               scheduled repetition               
scheduled repetition interval               last repetition or drill

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class ReverseStringBuilder { public static void main(String args[]) { StringBuilder sb1 = new StringBuilder("0123456"); sb1.reverse(); System.out.println(sb1); } }

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tring , the class StringBuilder doesn’t define the method trim . An attempt to use it with this class will prevent your code from compiling. The only rea- son I’m describing a nonexistent method here is to ward off any confusion.

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method defined in the class String , the replace method in the class StringBuilder replaces

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Apart from using the method substring , you can also use the method subSequence to retrieve a subsequence of a StringBuilder object. This method returns objects of type CharSequence :

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class SubSequenceStringBuilder { public static void main(String args[]) { StringBuilder sb1 = new StringBuilder("0123456"); System.out.println(sb1.subSequence(2, 4)); System.out.println(sb1); } }

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